--在经含铂化疗治疗后的RET融合非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的客观反应率（ORR）为60%，在既往接受多激酶抑制剂治疗的RET突变甲状腺髓样癌（MTC）中的ORR为63%；至数据截止日期中位缓解持续时间仍未达到--
--无论RET变异状态或是在不同的肿瘤类型中，在初治的和既往接受过治疗的患者中，都观察到了肿瘤缓解--
--对NSCLC患者脑转移具有较强的活性--
--计划在2020年第一季度向FDA首次提交BLU-667 治疗 RET融合NSCLC的新药上市申请--
（中国苏州，2019年6月5日）基石药业（苏州）有限公司（以下简称“基石药业”，香港联交所代码：2616）合作伙伴Blueprint Medicines Corporation（以下简称“Blueprint”纳斯达克股票代码：BPMC），近期公布了正在进行的BLU-667治疗RET变异肿瘤的注册性临床试验-ARROW的最新数据。2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表的数据显示，BLU-667在RET变异的NSCLC、MTC和其他肿瘤治疗中均具有持久的临床活性。BLU-667由Blueprint Medicines设计开发，是一种强效高选择性的针对RET融合和突变（包括预测的耐药突变）的口服抑制剂。
据悉，此次的数据结果将支持Blueprint在2020年第一季度向美国FDA首次提交BLU-667的新药上市申请（NDA），用于治疗既往使用过含铂化疗治疗的RET融合NSCLC患者，并计划在2020年上半年向美国FDA提交NDA，用于治疗既往使用过经批准的多激酶抑制剂（MKI）治疗的RET突变的MTC患者。
ARROW试验数据亮点
ARROW研究开始于2017年3月17日。此次发布数据截止至2019年4月28日，入组的受试者包括120例RET融合的NSCLC患者、64例RET突变MTC患者和12例其他RET变异的肿瘤患者[9例乳头状甲状腺癌（PTC）、2例胰腺癌和1例肝内胆管癌]。RET融合NSCLC和RET突变MTC的患者均接受了II期试验的推荐剂量（RP2D）400 mg每天一次（QD）的起始剂量。其他RET变异的患者无论起始剂量如何都予纳入研究。
在基线时，40％的RET融合NSCLC患者有脑转移。脑转移在NSCLC患者中比较常见，这些患者的预后通常较差。无论起始剂量如何，将ARROW试验的剂量递增部分的数据一起分析发现，RET融合NSCLC患者最多已经接受长达24个月的治疗。
对于临床活性数据，纳入分析的可评估的NSCLC和MTC受试者是2018年11月14日前入组且随访至数据截止日期，至少进行过2次影像学评估的受试者。肿瘤缓解情况的评估使用的是1.1版的实体瘤疗效评估标准。
临床活性数据- RET融合 NSCLC
至数据截止日期，48名RET融合NSCLC患者可进行疗效评估，其中包括35名既往接受过含铂化疗治疗的患者。
临床活性数据- RET突变MTC至数据截止日期，32名RET突变的MTC患者可进行疗效评估，包括16名既往接受过卡博替尼或凡德他尼治疗的患者。
临床活性数据- 其他RET变异的肿瘤
至数据截止日期，其他RET变异的肿瘤患者中的临床活性数据报告：
4例既往接受过LOXO-292治疗的患者（2例为RET融合NSCLC，2例为RET突变MTC），其中：
安全性数据
至数据截止日期，共有226名患者接受400 mg QD的起始剂量，并且可进行安全性评估。在所有患者中，BLU-667具有良好的耐受性，研究者报告的大多数不良事件（AEs）为1级或2级。在所有级别不良事件中，研究者报告的最常见（发生率≥15％）的治疗中出现的不良事件（无论与BLU-667的关系如何）为便秘、高血压、天冬氨酸氨基转移酶升高、中性粒细胞减少、腹泻、疲劳、贫血、丙氨酸氨基转移酶升高和血肌酐升高。研究者报告的3级或4级治疗相关不良事件（≥2％）包括中性粒细胞减少、高血压、贫血、血肌酸磷酸激酶升高和白细胞减少。
在所有患者中，只有4％的患者因治疗相关的不良事件而中断使用BLU-667治疗。在RET融合NSCLC患者中有7％的患者由于治疗相关的不良事件而中断BLU-667治疗，没有RET突变MTC患者由于治疗相关的不良事件而中断BLU-667治疗。
BLU-667临床开发更新
基于BLU-667在既往未接受过系统治疗的NSCLC患者中令人鼓舞的临床活性以及来自FDA的反馈意见，Blueprint宣布计划扩大正在进行的ARROW试验中初治的RET融合 NSCLC的患者队列的入组目标，用以支持BLU-667用于RET融合的NSCLC一线治疗的快速开发。
关于ARROW试验
ARROW是一项I期临床试验，旨在评估BLU-667在患有RET变异的NSCLC、MTC和其他晚期实体瘤的成人患者中的安全性、耐受性和有效性。该试验由两部分组成：剂量递增部分（现已完成）和扩展部分，目前正在进行扩展部分的入组。扩展部分由7个确定的患者队列组成，这些患者会接受BLU-667 400 mg QD （RP2D）的治疗：（1）既往接受过含铂化疗的RET融合的NSCLC患者，（2）既往没有接受含铂化疗的RET融合的NSCLC患者，（3）既往接受过卡博替尼或凡德他尼治疗的RET突变的MTC患者，（4）既往未接受过卡博替尼或凡德他尼治疗的RET突变的MTC患者，（5）含有RET融合的其他肿瘤患者，（6）含有RET突变的其他肿瘤患者和（7）既往接受过选择性RET抑制剂治疗的RET变异的实体瘤患者。试验目的包括评估有效性（肿瘤缓解率）、药代动力学、药效学和安全性。该试验正在美国、欧盟和亚洲的多个研究中心招募患者。
关于BLU-667
BLU-667是一种口服（每日一次）、高效和高选择性的靶向致癌性RET变异的在研药物。在临床前研究中，BLU-667针对最常见的RET基因融合、RET激活突变和耐药突变始终表现出次纳摩尔水平的效价。此外，BLU-667对RET的选择性与已批准的多激酶抑制剂相比有显著提高，其中，对RET有效性与VEGFR2相比有超过80倍的提高。通过抑制原发和继发突变，BLU-667有望克服和预防临床耐药性的发生。这种治疗方法预期可以在携带不同RET变异的患者中实现持久的临床缓解，且具有良好的安全性。
BLU-667是由Blueprint的研究团队依据其专有化合物文库所设计的。Blueprint正在开发BLU-667用于治疗携带RET基因变异的非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌（MTC）和其他实体瘤患者。美国食品药品监督管理局已授予BLU-667突破性疗法认定，用于治疗RET突变阳性的MTC。
Blueprint与基石药业签订了独家合作和许可协议，用于开发和在中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾销售BLU-667和其他某些候选药物。 Blueprint Medicines在世界其他地区保留BLU-667的开发和商业权利。
关于基石药业
基石药业（HKEX: 2616）是一家生物制药公司，专注于开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物，以满足中国和全球肿瘤患者的殷切医疗需求。成立于2015年底，基石药业已集结了一支在新药研发、临床研究以及商业化方面拥有丰富经验的世界级管理团队。公司以联合疗法为核心，建立了一条包括15种肿瘤候选药物组成的强大肿瘤药物管线。目前五款后期候选药物正处于或接近关键性试验。凭借经验丰富的团队、丰富的管线、强大的临床开发驱动的业务模式和充裕资金，基石药业的愿景是通过为全球肿瘤患者带来创新肿瘤疗法，成为全球知名的领先中国生物制药公司。
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