–TIBSOVO®可降低63%的疾病进展或死亡风险（风险比=0.37；p<0.001）；

TIBSOVO®组患者中位无进展生存期为2.7个月，而安慰剂组患者为1.4个月 –

–TIBSOVO®组患者6个月无进展生存率为32%，12个月无进展生存率为22%；安慰剂组患者的无进展生存期均不超过6个月 –

– 计划在2019年年底前提交补充新药上市申请 –

（中国苏州， 2019年9月30日）基石药业（苏州）有限公司（以下简称“基石药业”或“公司”，香港联交所代码：2616）合作伙伴Agios Pharmaceuticals, Inc.（以下简称“Agios”，纳斯达克股票代码：AGIO），今天在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）主席研讨会上公布了TIBSOVO®（ivosidenib）全球III期ClarIDHy 临床试验数据，该试验针对既往接受过治疗的携带异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变胆管癌患者。ClarIDHy试验结果表明，经独立放射学审查，随机入组的TIBSOVO®组患者无进展生存期（PFS）为2.7个月，相比于安慰剂组患者所报告的1.4个月，具有显著统计学意义的改善（风险比[HR]=0.37；95%置信区间[0.25，0.54]，p<0.001）。研究中观察到的安全性结果与既往发表的数据相一致。

ClarIDHy III期试验

ClarIDHy试验是一项全球随机III期临床试验，针对接受过一或两种系统性治疗后记录有疾病进展的携带IDH1突变的晚期胆管癌患者。患者按2：1的比例随机分组接受单药TIBSOVO® 500 mg每日一次或安慰剂，根据RECIST 1.1标准，记录到放射学进展时，允许安慰剂组患者交叉到TIBSOVO®组进行治疗。截止至2019年1月31日的数据，共随机入组185名患者，其中TIBSOVO®组患者124名，安慰剂组患者61名。安慰剂组有35名（57.4%）患者在出现放射影像学疾病进展并揭盲后交叉到开放标签的TIBSOVO®组治疗。

有效性结果

到数据截止日为止，有效性数据表明：

▪经独立放射学审查，TIBSOVO®组患者中位无进展生存期（PFS）为2.7个月，而安慰剂组则为1.4个月（风险比[HR]=0.37；95%置信区间[0.25，0.54]，p<0.001）。在所有纳入分析的亚组中均可观察到无进展生存期获益。

▪TIBSOVO®组患者6个月及12个月无进展生存率估测值分别为32%和22%，到数据截止日为止，安慰剂组的患者的无进展生存期均未超过6个月。

▪TIBSOVO®组中，2%的患者达到部分缓解，51%的患者达到病情稳定，而安慰剂组只有28%的患者达到病情稳定

▪基于78例终点事件，TIBSOVO®组与安慰剂组患者中位总生存期（OS）分别为10.8个月和9.7个月（风险比=0.69；95%置信区间[0.44，1.10]，p=0.06）。如果采用等级结构保留失效时间模型（RPSFT）方法重建安慰剂组受试者（假设从未交叉到TIBSOVO®组治疗）的生存曲线，则安慰剂组的中位总生存期调整为6个月（风险比=0.46；95%置信区间[0.28，0.75]，p<0.001）。

安全性结果

到数据截止日为止，基于所有患者的的安全性分析表明：

▪两组≥3级的治疗期间出现的不良事件（TEAE）的患者均少于半数（所有TIBSOVO®组[包括从安慰剂组交叉到TIBSOVO®组的患者]为46.2%，安慰剂组为35.6%），其中以腹水最为常见（TIBSOVO®组为7.7%，安慰剂组为6.8%）。

▪安慰剂组因TEAEs停止治疗的患者比例高于所有TIBSOVO®组患者（安慰剂组为8.5% ，TIBSOVO® 组为5.8%）。

▪所有TIBSOVO®组因TEAEs导致剂量减量及治疗中断的患者比例高于安慰剂组。(两组剂量减量的比例分别为2.6% vs. 0%；治疗中断的比例分别为26.3% vs.16.9%)

▪所有TIBSOVO®组患者中，最常见的所有级别的TEAEs为恶心（32%）、腹泻（29%）及疲乏（24%）。

TIBSOVO®在任何国家都没有获批用于治疗晚期胆管癌患者。

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关于TIBSOVO®（ivosidenib）

TIBSOVO®适用于治疗携带经FDA获批检测法检出的易感异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的急性髓系白血病（AML）患者，包括：

▪年龄≥75岁或因合并症无法使用强化诱导化疗的新诊断AML成人患者。

▪复发性或难治性AML成人患者。

重要安全信息

警告和注意事项

分化综合症：见黑框警告。在临床试验中，经过TIBSOVO®治疗的25%（7/28）的新诊断AML患者和19%（34/179）的复发性/难治性AML患者发生了分化综合征。分化综合征与骨髓细胞的快速增殖和分化有关，如果不进行治疗可能危及生命或致命。接受TIBSOVO®治疗后发生分化综合征症状包括非感染性白细胞增多症、外周水肿、发热、呼吸困难、胸腔积液、低血压、缺氧、肺水肿、肺炎、心包积液、皮疹、体液潴留、肿瘤溶解综合征和肌酐升高。7例发生分化综合征的新诊断AML患者， 6例（86%）患者恢复。34例发生分化综合征的复发性/难治性AML患者中，27例（79%）患者在治疗后或TIBSOVO®给药中断后恢复。TIBSOVO®开始治疗后，最早第一天至前3个月内发生了分化综合征，并观察到伴有或不伴有白细胞增多症。

如果怀疑分化综合征，每12小时静脉注射地塞米松10 mg（或相当剂量的替代口服或静脉注射皮质类固醇），并监测血液动力学直至症状改善。如果观察到伴随非感染性白细胞增多症，根据临床需要使用羟基脲或白细胞分离术。症状消退后逐渐减量皮质类固醇和羟基脲，皮质类固醇至少使用3天。分化综合征的症状可能会因过早停用皮质类固醇和/或羟基脲治疗而复发。如果皮质类固醇开始后持续超过48小时出现严重体征和/或症状，请中断TIBSOVO®治疗，直至症状和体征不再严重。

QTc间期延长：使用TIBSOVO®治疗的患者可导致QT（QTc）间期延长和室性心律失常。1例患者发生了由TIBSOVO®引起的心室颤动。TIBSOVO®与已知延长QTc间期的药物（例如，抗心律失常药物、氟喹诺酮类、三唑类抗真菌药、5-HT3受体拮抗剂）和CYP3A4抑制剂同时使用可能会增加QTc间期延长的风险。进行心电图（ECG）和电解质的监测。对于患有先天性QTc延长综合征，充血性心力衰竭或电解质异常的患者，或者正在服用已知QTc间期延长的药物的患者，可能需要更频繁的监测。

如果QTc增加到大于480毫秒且小于500毫秒，则中断TIBSOVO®治疗。如果QTc增加到500毫秒以上，则中断并减量TIBSOVO®治疗。对于发生QTc间期延长且有危及生命的心律失常症状或体征的患者，应永久停用TIBSOVO®。

格林－巴利综合征：在临床研究中，使用TIBSOVO®治疗的患者中，格林－巴利综合征发生率＜1%（2/258）。监测服用TIBSOVO®的患者是否出现运动和/或感觉神经病变的新体征或症状，如单侧或双侧无力、感觉改变、感觉异常或呼吸困难。在被诊断为患有格林 - 巴利综合征的患者中永久停用TIBSOVO®。

不良反应

▪最常见的包括实验室异常的不良反应（≥20%）为，血红蛋白下降（60%），疲劳（43%），关节痛（39%），血钙减少（39%），血钠减少（39%），白细胞增多（38%） %），腹泻（37%），血镁减少（36%），水肿（34%），恶心（33%），呼吸困难（32%），尿酸增加（32%），血钾减少（32%），碱性磷酸酶增加（30%），粘膜炎（28%），天冬氨酸氨基转移酶增加（27%），磷酸酶减少（25%），心电图QT间期延长（24%），皮疹（24%），肌酐增加（24%），咳嗽（23%），食欲下降（22%），肌痛（21%），便秘（20%）和发热（20%）。

▪在新诊断的AML患者中，最常报告的≥3级不良反应（≥5%）为疲劳（14%），分化综合征（11%），心电图QT间期延长（11%），腹泻（7%），恶心（7%）和白细胞增多症（7%）。严重不良反应（≥5%）为分化综合征（18%），心电图QT间期延长（7%）和疲劳（7%）。发生了1例可逆性后部脑病综合征（PRES）。

▪在复发或难治性AML患者中，最常见的≥3级不良反应（≥5%）为分化综合征（13%），心电图QT间期延长（10%），呼吸困难（9%），白细胞增多症（8%），和肿瘤溶解综合征（6%）。严重不良反应（≥5%）为分化综合征（10%），白细胞增多症（10%）和心电图QT间期延长（7%）。发生了1例进行性多灶性白质脑病（PML）。

药物相互作用

强效或中效CYP3A4抑制剂：使用强效CYP3A4抑制剂时减低TIBSOVO®剂量。因QTc间期延长的风险增加，需监测患者。

强效CYP3A4诱导剂：避免与TIBSOVO®同时使用。

敏感的CYP3A4底物：避免与TIBSOVO®同时使用。

QTc延长药物：避免与TIBSOVO®同时使用。如果同时给药是不可避免的， 因QTc间期延长的风险增加，需监测患者。

哺乳期

由于许多药物可在人乳中排泄，并且母乳喂养儿童可能出现不良反应，因此建议女性在接受TIBSOVO®治疗期间以及最后一次给药后至少1个月内不要进行母乳喂养，。

请参阅完整的处方信息，包括黑框警告。

关于基石药业

基石药业（HKEX: 2616）是一家生物制药公司，专注于开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物，以满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。成立于2015年底，基石药业已集结了一支在新药研发、临床研究以及商业化方面拥有丰富经验的世界级管理团队。公司以联合疗法为核心，建立了一条包括15种肿瘤候选药物组成的强大肿瘤药物管线。目前五款后期候选药物正处于或接近关键性试验。凭借经验丰富的团队、丰富的管线、强大的临床开发驱动的业务模式和充裕资金，基石药业的愿景是通过为全球癌症患者带来创新肿瘤疗法，成为全球知名的领先中国生物制药公司。

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前瞻性申明

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