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  • 基石药业ivosidenib 桥接注册性I期临床试验完成首例患者给药

    时间:2019.11.20   浏览次数:     作者:基石药业

    (2019年11月20日,中国苏州)基石药业(苏州)有限公司(以下简称“基石药业” 或“公司”,香港联交所代码:2616)今日宣布,ivosidenib (TIBOSOVO®)在中国的桥接注册性I期临床试验完成首例患者给药。该项独立试验旨在验证ivosidenib在IDH1基因突变的复发或难治性急性髓系白血病(R/R AML)患者中的有效性、安全性和药代动力学。


    Ivosidenib由基石药业的合作伙伴Agios Pharmaceuticals(纳斯达克股票代码:AGIO)开发,且已于2018年7月获得美国FDA批准,用于治疗经FDA批准的、伴随诊断检测的携带易感IDH1基因突变的R/R AML成人患者。2019年5月基石药业在台湾递交了新药上市申请,用于治疗IDH1基因突变的R/R AML成人患者。


    目前,针对新诊断AML患者的标准治疗主要为在强化诱导化疗(IC)后,给予巩固治疗,包括异体造血干细胞移植(Allo-HSCT),以实现长期治愈的目的。在接受该种治疗方案的患者中,约35%至40%的患者可以达到完全缓解,但仅有约25%的患者能实现3年以上生存。大部分AML患者最终会对治疗产生耐药或复发,发展为R/R AML,后续临床治疗难度极大,且国际上尚无统一的标准治疗方案。随着基因测序的出现,突变分析为AML治疗带来了新的机遇与挑战。目前已知在AML患者中,约有6%-10%因存在IDH1突变而导致引发疾病。


    基石药业董事长兼首席执行官江宁军博士表示:“AML是成人中最常见的急性白血病,在中国预计每年新发病例超过30,000例,且疾病进展迅速,五年生存率低于20%。在AML治疗领域,我们正面临急迫的药物开发需求,尤其是对于国内缺乏有效药物的IDH1基因突变R/R AML患者。我们将全力推进ivosidenib在中国的临床试验进展,助力其早日在国内获批,让更多大中华区AML患者从肿瘤精准疗法中获益。”


    基石药业首席医学官杨建新博士表示:“Ivosidenib是一种强效、高选择性的IDH1抑制剂,也是目前唯一一款获得美国FDA批准的针对IDH1突变的AML靶向疗法。值得欣喜的是,目前在国内,我们已经接连启动了两项ivosidenib相关的注册性临床试验,另一项则为ivosidenib联合阿扎胞苷的全球III期试验AGILE,用于治疗新诊断的携带IDH1突变基因且无法使用强诱导化疗的AML成人患者。”


    - 完 -

    关于TIBSOVO®(ivosidenib)

    在美国,TIBSOVO适用于治疗携带经FDA获批检测法检出的易感异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变的急性髓系白血病(AML)患者,包括:

    · 年龄≥75岁或因合并症无法使用强化诱导化疗的新诊断AML成人患者。

    · 复发性或难治性AML成人患者。


    重要安全信息

    警告:分化综合症

    使用TIBSOVO治疗的患者曾出现分化综合症的症状,如果不进行治疗可能会致命。该症状可能包括发热、呼吸困难、缺氧、肺部浸润、胸膜或心包积液、体重迅速增加或外周水肿、低血压、肝脏、肾脏或多器官功能障碍。如果怀疑是分化综合征,请进行皮质类固醇治疗和血流动力学监测直至症状消退。


    警告和注意事项

    分化综合症:见黑框警告。在临床试验中,经过TIBSOVO治疗的25%(7/28)的新诊断AML患者和19%(34/179)的复发性/难治性AML患者发生了分化综合征。分化综合征与骨髓细胞的快速增殖和分化有关,如果不进行治疗可能危及生命或致命。接受TIBSOVO治疗后发生分化综合征症状包括非感染性白细胞增多症、外周水肿、发热、呼吸困难、胸腔积液、低血压、缺氧、肺水肿、肺炎、心包积液、皮疹、体液潴留、肿瘤溶解综合征和肌酐升高。7例发生分化综合征的新诊断AML患者, 6例(86%)患者恢复。34例发生分化综合征的复发性/难治性AML患者中,27例(79%)患者在治疗后或TIBSOVO给药中断后恢复。TIBSOVO开始治疗后,最早第一天至前3个月内发生了分化综合征,并观察到伴有或不伴有白细胞增多症。


    如果怀疑分化综合征,每12小时静脉注射地塞米松10 mg(或相当剂量的替代口服或静脉注射皮质类固醇),并监测血液动力学直至症状改善。如果观察到伴随非感染性白细胞增多症,根据临床需要使用羟基脲或白细胞分离术。症状消退后逐渐减量皮质类固醇和羟基脲,皮质类固醇至少使用3天。分化综合征的症状可能会因过早停用皮质类固醇和/或羟基脲治疗而复发。如果皮质类固醇开始后持续超过48小时出现严重体征和/或症状,请中断TIBSOVO治疗,直至症状和体征不再严重。


    QTc间期延长:使用TIBSOVO治疗的患者可导致QT(QTc)间期延长和室性心律失常。1例患者发生了由TIBSOVO引起的心室颤动。TIBSOVO与已知延长QTc间期的药物(例如,抗心律失常药物、氟喹诺酮类、三唑类抗真菌药、5-HT3受体拮抗剂)和CYP3A4抑制剂同时使用可能会增加QTc间期延长的风险。进行心电图(ECG)和电解质的监测。对于患有先天性QTc延长综合征,充血性心力衰竭或电解质异常的患者,或者正在服用已知QTc间期延长的药物的患者,可能需要更频繁的监测。

    如果QTc增加到大于480毫秒且小于500毫秒,则中断TIBSOVO治疗。如果QTc增加到500毫秒以上,则中断并减量TIBSOVO治疗。对于发生QTc间期延长且有危及生命的心律失常症状或体征的患者,应永久停用TIBSOVO。


    格林-巴利综合征:在临床研究中,使用TIBSOVO治疗的患者中,格林-巴利综合征发生率<1%(2/258)。监测服用TIBSOVO的患者是否出现运动和/或感觉神经病变的新体征或症状,如单侧或双侧无力、感觉改变、感觉异常或呼吸困难。在被诊断为患有格林 - 巴利综合征的患者中永久停用TIBSOVO。


    不良反应

    · 最常见的包括实验室异常的不良反应(≥20%)为,血红蛋白下降(60%),疲劳(43%),关节痛(39%),血钙减少(39%),血钠减少(39%),白细胞增多(38%) %),腹泻(37%),血镁减少(36%),水肿(34%),恶心(33%),呼吸困难(32%),尿酸增加(32%),血钾减少(32%),碱性磷酸酶增加(30%),粘膜炎(28%),天冬氨酸氨基转移酶增加(27%),磷酸酶减少(25%),心电图QT间期延长(24%),皮疹(24%),肌酐增加(24%),咳嗽(23%),食欲下降(22%),肌痛(21%),便秘(20%)和发热(20%)。

    · 在新诊断的AML患者中,最常报告的≥3级不良反应(≥5%)为疲劳(14%),分化综合征(11%),心电图QT间期延长(11%),腹泻(7%),恶心(7%)和白细胞增多症(7%)。严重不良反应(≥5%)为分化综合征(18%),心电图QT间期延长(7%)和疲劳(7%)。发生了1例可逆性后部脑病综合征(PRES)。

    · 在复发或难治性AML患者中,最常见的≥3级不良反应(≥5%)为分化综合征(13%),心电图QT间期延长(10%),呼吸困难(9%),白细胞增多症(8%),和肿瘤溶解综合征(6%)。严重不良反应(≥5%)为分化综合征(10%),白细胞增多症(10%)和心电图QT间期延长(7%)。发生了1例进行性多灶性白质脑病(PML)。


    药物相互作用

    强效或中效CYP3A4抑制剂:使用强效CYP3A4抑制剂时减低TIBSOVO剂量。因QTc间期延长的风险增加,需监测患者。

    强效CYP3A4诱导剂:避免与TIBSOVO同时使用。

    敏感的CYP3A4底物:避免与TIBSOVO同时使用。


    QTc延长药物:避免与TIBSOVO同时使用。如果同时给药是不可避免的, 因QTc间期延长的风险增加,需监测患者。


    哺乳期

    由于许多药物可在人乳中排泄,并且母乳喂养儿童可能出现不良反应,因此建议女性在接受TIBSOVO治疗期间以及最后一次给药后至少1个月内不要进行母乳喂养,。


    请参阅完整的处方信息,包括黑框警告。


    关于基石药业

    基石药业(HKEX: 2616)是一家生物制药公司,专注于开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物,以满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。成立于2015年底,基石药业已集结了一支在新药研发、临床研究以及商业化方面拥有丰富经验的世界级管理团队。公司以联合疗法为核心,建立了一条包括15种肿瘤候选药物组成的强大肿瘤药物管线。目前5款后期候选药物正处于或接近关键性试验。凭借经验丰富的团队、丰富的管线、强大的临床开发驱动的业务模式和充裕资金,基石药业的愿景是通过为全球癌症患者带来创新肿瘤疗法,成为全球知名的领先中国生物制药公司。


    欲了解更多,请浏览www.cstonepharma.com


    前瞻性申明

    本文所作出的前瞻性陈述仅与本文作出该陈述当日的事件或资料有关。除法律规定外,于作出前瞻性陈述当日之后,无论是否出现新资料、未来事件或其他情况,我们并无责任更新或公开修改任何前瞻性陈述及预料之外的事件。请细阅本文,并理解我们的实际未来业绩或表现可能与预期有重大差异。本文内所有陈述乃本文章刊发日期作出,可能因未来发展而出现变动。