（中国上海，2020年6月23日）-基石药业（苏州）有限公司（ 以下简称“基石药业”，香港联交所代码：2616）宣布，基石药业在2020年美国癌症研究协会（AACR）第二阶段虚拟年会上，以电子海报（E-poster）形式首次公布三款候选药物的临床前数据，分别为CS1001（PD-L1单克隆抗体），CS3002（CDK4/6选择性小分子抑制剂）和 CS3003（HDAC6选择性小分子抑制剂）。此外，基石药业已于近期（2020年5月28日）在Acta Pharmacologica Sinica（中国药理学报）杂志上发表同行评议文章，全面展示了PD-1单克隆抗体CS1003的临床前特性。
基石药业首席科学官王辛中博士表示：基石药业自2015年底成立以来，已将7款自主研发产品顺利推进至临床阶段。近期在AACR年会上发表的3篇海报及在Acta Pharmacologica Sinica杂志上发表的同行评议文章均展示了4个核心产品的差异化优势，包括两款肿瘤免疫治疗的骨架候选药物PD-L1单克隆抗体CS1001和PD-1单克隆抗体CS1003，一款针对细胞周期调控的靶向药物CDK4/6小分子抑制剂及一款针对表观遗传调控的HDAC6小分子抑制剂，这两款小分子候选药物在多种肿瘤动物模型中均表现出同免疫检查点抑制剂联合用药的潜力。我们将在深入理解药物作用机制的基础上，制定更有竞争力的临床开发策略。同时，我们也以内部研发为驱动，推动公司向管线2.0过渡，为未来持续稳健发展提供动力。
CS1001（PD-L1）
CS1001是由基石药业开发的在研抗PD-L1单克隆抗体，通过阻断PD-L1与PD-1的相互作用，从而抑制肿瘤的生长。此前，CS1001在美国临床肿瘤学会（ASCO）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）、美国血液学会（ASH）和中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上公布的数据已表明，其在多种实体瘤和淋巴瘤中表现出良好的疗效及安全性。
已于2020年AACR年会上公布的临床前数据揭示, CS1001除对T淋巴细胞具有解除免疫抑制的作用外，亦可调控肿瘤微环境中的髓系免疫细胞群，这一调节将更有利于T细胞发挥抗肿瘤免疫作用。
E-poster主题：重组抗PD-L1全人源IgG4单克隆抗体CS1001的临床前特征及其在T细胞调节之外的作用功能（摘要 #3260）
CS3002
CS3002是由基石药业开发的CDK4/6选择性小分子抑制剂，通过特异性抑制CDK4/6激酶的活性，达到抑制肿瘤生长的目的。目前中国仅有palbociclib一款CDK4/6抑制剂获批。此前的临床前研究已表明，CS3002具有与palbociclib相当的体内外活性，在小鼠动物模型中，联合PD-1单抗或内分泌治疗均显示出了良好的抑制肿瘤生长的作用，且联合治疗优于单药治疗。目前，CS3002的I期临床试验已在澳大利亚展开，且已获得中国临床试验许可，旨在评价CS3002在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤疗效。
在2020年AACR第二阶段虚拟年会公布的临床前数据, 进一步揭示了CS3002对获批的CDK4/6抑制剂耐药细胞的肿瘤抑制作用及在肿瘤免疫中的调节机制，结果表明CS3002在耐药肿瘤及免疫联合治疗中均具有广阔应用前景。
E-poster主题：具有独特激酶抑制谱的新型CDK4 / 6抑制剂CS3002在乳腺癌之外的抗肿瘤活性及在延缓获得性耐药中的潜在优势（摘要#：4844）
CS3003
CS3003是一种选择性靶向组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）小分子抑制剂，通过抑制HDAC6介导的错误折叠蛋白的降解，增加细胞压力，从而促进肿瘤细胞凋亡，以达到肿瘤治疗目的。此前的临床前研究显示，HDAC6选择性抑制剂与蛋白酶体抑制剂联合应用在多发性骨髓瘤中，产生了更好疗效，并且相对于HDAC广谱抑制剂具有改善的安全性。目前，CS3003的I期临床试验已获得中国和澳大利亚的临床试验批件，旨在探索其在晚期实体瘤和复发/难治多发性骨髓瘤中的疗效及安全性。
在2020年AACR第二阶段虚拟年会公布的临床前数据展示，CS3003在联合蛋白酶体抑制剂和免疫检查点抑制剂治疗中，较单药疗效更优，并揭示了较其它HDAC抑制剂，具有独特基因表达调控特征。
E-poster主题：HDAC6选择性抑制剂CS3003的独特临床前特征及其对蛋白酶体抑制剂和免疫检查点抑制剂的联合增效作用 (摘要＃：4441）
CS1003
CS1003是一种可以同时识别人、猴和小鼠PD-1的，人源化IgG4 PD-1单克隆抗体，旨在阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的相互作用，用于多种肿瘤的免疫治疗。目前，CS1003的I期临床试验正在澳洲, 新西兰和中国同步进行。CS1003联合乐伐替尼对晚期肝癌一线治疗的全球多中心III期注册临床研究也正在入组。
CS1003：一种用于癌症治疗的具有人鼠交叉反应的新型PD-1单克隆抗体
在Acta Pharmacologica Sinica发表的文章表明：CS1003对人、鼠和猴PD-1有高亲和力，且可抑制PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而阻断PD-1介导的免疫抑制活性，进而增强T细胞的细胞因子生成作用和促进T细胞增殖。在MC38同源肿瘤模型中以及人PD-1敲入小鼠中接种MC38-hPD-L1结肠癌模型中，CS1003展现了良好的体内抗肿瘤活性。CS1003同时识别人和小鼠PD-1的特性极大地方便了CS1003与其他创新药物的联合药效评价。CS1003已经开展了与基石药业管线产品以及其他创新药物的联合应用研究，为公司筛选出多个具有联合效应的潜力药物。食蟹猴单次静脉注射多剂量药代动力学（PK）研究表明，在2-18 mg/kg剂量范围内CS1003暴露量随剂量升高呈线性增加，PK属性呈现线性特征。在毒理研究中，CS1003显示出良好的安全性，最高非严重毒性剂量（HNSTD）为100 mg/kg。
Li F, Li J, Yin K, et al. CS1003, a novel human and mouse cross-reactive PD-1 monoclonal antibody for cancer therapy. Acta Pharmacol Sin. 2020;10.1038/s41401-020-0422-6. doi:10.1038/s41401-020-0422-6
关于CS1001
CS1001是由基石药业开发的在研抗PD-L1单克隆抗体。CS1001由美国Ligand公司授权引进的OmniRat®转基因动物平台产生，该平台可实现全人源抗体的一站式生产。作为一种全人源全长抗PD-L1单克隆抗体，CS1001是一种最接近人体的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）单抗药物。与同类药物相比，CS1001在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险更低，这使得CS1001在安全性方面具有独特的优势。
CS1001已在中国完成I期临床研究剂量爬坡。在Ia期和Ib期研究中，CS1001在多个适应证中均表现出良好的抗肿瘤活性和耐受性。
目前，CS1001正在进行多项临床试验，除了一项美国桥接性I期试验外，在中国，CS1001正针对多个癌种开展一项多臂Ib期试验，两项注册性II期试验和四项分别在三，四期非小细胞肺癌，胃癌和食管癌的III期注册临床试验。
关于CS3002
CS3002是基石药业开发的安全性良好、选择性高的新一代CDK4/6抑制剂。
CDK4/6属于周期蛋白依赖性激酶，在调控细胞周期G1期到S期时起着至关重要的作用。细胞增殖信号激活后，D型细胞周期蛋白与CDK4/6结合，进而使下游视网膜母细胞瘤（Rb）蛋白磷酸化，推进细胞由G1向S期转化。CDK4/6在多种肿瘤中存在异常活化，CDK4/6激酶靶向抑制剂能够抑制CDK4/6激酶的活性，抑制Rb磷酸化，阻止细胞从G1期进入S期，达到抑制肿瘤生长的目的。肿瘤细胞中普遍存在的cyclin D–CDK4/6–INK4–Rb通路异常，以及CDK4/6抑制剂在增强肿瘤免疫方面的潜在作用，预示着CDK4/6抑制剂在多种实体瘤患者中及肿瘤免疫联合治疗中具有广阔的应用前景。
关于CS3003
CS3003是一种选择性靶向组蛋白去乙化酶6（HDAC6）的小分子抑制剂。主要位于细胞质的HDAC6与其他HDAC家族成员不同，对DNA组蛋白乙酰化几乎没有影响。HDAC6受到抑制后可以增强细胞质的微管蛋白的乙酰化，并且丧失清除未折叠或错误折叠的蛋白质的能力，从而促进细胞的凋亡。HDAC6的选择性抑制在多发性骨髓瘤中产生更好的疗效并且相对于HDAC广谱抑制剂具有改善的安全性。CS3003在实体瘤中还具有与PD-(L)1抗体药物联用的潜力，以扩展免疫检查点抑制剂的临床应用。
CS1003
PD-1全称为细胞程序性死亡受体1，是一种主要表达在T细胞上的抑制性受体，在正常生理情形下，PD-1会通过与程序性死亡配体1或配体2（PD-L1 / PD-L2）结合抑制T细胞的活化及细胞因子的产生，进而起到保护机体免受自身免疫系统攻击的作用。然而，研究发现，在人类的多种实体瘤以及一些血液恶性肿瘤细胞表面上也有大量表达的PD-L1分子，肿瘤细胞可以通过这些PD-L1分子与T细胞上的PD-1的结合成功逃避机体免疫系统的识别和攻击。PD-1 / PD-L1免疫检查点抑制剂类的抗癌药物可以阻断这种“肿瘤免疫逃逸机制”，恢复患者自身的免疫系统抗癌功能。
CS1003是一种靶向人程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)的人源化重组IgG4单克隆抗体，正在开发用于多种肿瘤的免疫治疗。与已经获批或者正在临床试验测试的大多数结合人源及猴PD-1的PD-1单克隆抗体相比，CS1003能够结合人源及鼠源PD-1，在同源小鼠肿瘤模型的药效测试中具有独特的竞争优势。
目前，CS1003的I期临床试验正在澳洲, 新西兰和中国同步进行。CS1003联合乐伐替尼对晚期肝癌一线治疗的全球多中心III期注册临床研究也正在入组。
关于基石药业
基石药业（HKEX: 2616）是一家生物制药公司，专注于开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物，以满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。成立于2015年底，基石药业已集结了一支在新药研发、临床研究以及商业化方面拥有丰富经验的世界级管理团队。公司以肿瘤免疫治疗联合疗法为核心，建立了一条15种肿瘤候选药物组成的丰富产品管线。目前5款后期候选药物正处于关键性临床试验。凭借经验丰富的管理团队、丰富的管线、专注于临床开发的业务模式和充裕资金，基石药业的愿景是通过为全球癌症患者带来创新肿瘤疗法，成为全球知名的中国领先生物制药公司。
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