中国苏州，2023年3月13日——基石药业（香港联交所代码：2616），一家专注于研究开发及商业化创新肿瘤免疫疗法及精准治疗药物的领先生物制药公司，今日宣布，其合作伙伴Blueprint Medicines公司近日在2023年美国过敏、哮喘和免疫学会（AAAAI）年会上公布了泰吉华®（阿伐替尼片）用于治疗惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）患者中的PIONEER研究的详细数据。与此前报道的一致，泰吉华®在主要和所有关键次要终点均具有统计学显著性与临床意义的重大改善。更新的结果进一步证实了泰吉华®在病理性肥大细胞负荷、疾病症状——包括总症状评分（TSS）、最严重的症状和所有类型症状，以及生活质量方面均具有获益。泰吉华®治疗的患者在各个临床指标上均可见48周内的改善持续加深。泰吉华®耐受性良好，安全性优于安慰剂组，泰吉华®治疗的患者中96%选择在开放标签扩展研究中继续接受该治疗。
基于该研究数据，Blueprint Medicines已经向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了泰吉华®的补充新药申请（sNDA），并向欧洲药品管理局（EMA）提交了泰吉华®的二类变更营销授权申请（MAA），用于治疗ISM患者。FDA已经授予泰吉华®该项申请的优先审查资格，处方药使用者付费法案（PDUFA）规定的行动日期为2023年5月22日，同时，EMA已经确认了泰吉华®的MAA。
PIONEER研究数据亮点
在PIONEER研究的随机、双盲、安慰剂对照部分中，共有141名患者在13个国家的49个研究中心接受泰吉华®每日25毫克加最佳支持治疗，71名患者接受安慰剂加最佳支持治疗（安慰剂组）。该研究包括经中心病理学审核确诊为ISM的成人患者，同时患者需满足接受优化的最佳支持治疗的情况下，仍然有中度至重度疾病负担。所有患者在试验期间能够继续进行针对症状的对症治疗，并在24周的治疗期结束后有选择地参加泰吉华®的开放标签扩展研究。治疗组和对照组的患者基线人口统计学特征平衡，并反映了显著的疾病负担。使用ISM症状评估表（ISM-SAF）评估疾病症状。
在24周时，与安慰剂相比，泰吉华®在所有病理性肥大细胞负荷指标上均实现了快速、持久和统计学显著的降低。
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结果测量指标 |
泰吉华® |
安慰剂 |
P值 |
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血清类胰蛋白酶下降≥50%的患者比例 |
53.9 % |
0 % |
p<0.0001 |
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KIT D816V变异等位基因分数减少≥50%的患者比例 |
67.8 % |
6.3 % |
p<0.0001 |
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骨髓肥大细胞聚集灶减少≥50%的患者比例 |
52.8 % |
22.8 % |
p<0.0001 |
在24周时，与安慰剂相比，泰吉华®在TSS方面取得了统计学上显著且临床上有意义的改善，在ISM-SAF所测量的所有类型的症状中都有改善，且随着时间的推移而加深。
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结果测量指标 |
泰吉华® |
安慰剂 |
P值 |
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24 周 |
48 周 |
24 周 |
24 周 |
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TSS平均值变化 |
-15.6 分 |
-20.2 分 |
-9.2 分 |
p=0.003 |
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TSS减少≥30%的患者比例 |
45.4 % |
60.7 % |
29.6 % |
p=0.009 |
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TSS减少≥50%的患者比例 |
24.8 % |
39.3 % |
9.9 % |
p=0.005 |
在24周时，与安慰剂相比，泰吉华®在肥大细胞增多症生活质量问卷（MC QoL）总分的平均百分比变化方面具有统计学显著性与临床意义的改善。
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结果测量指标 |
泰吉华® |
安慰剂 |
P值 |
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MC-QoL总分平均百分比变化 |
-34.3 % |
-17.9 % |
p=0.001 |
与安慰剂相比，泰吉华®具有良好的耐受性和安全性，支持ISM长期治疗的临床需求。
研究数据已在2月24日至27日举行的2023年美国过敏、哮喘和免疫学学会（AAAAI）年会上进行了发表。
泰吉华®️是一款强效、高选择性、口服针对KIT和PDGFRA突变的激酶抑制剂，基石药业与Blueprint Medicines公司达成独家合作和授权协议，获得了泰吉华®️在大中华地区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区）的独家开发和商业化权利。
关于泰吉华®（阿伐替尼片）
泰吉华®是一种激酶抑制剂。中国国家药品监督管理局 (NMPA) 批准其以商品名泰吉华®上市销售，用于治疗携带PDGFRA外显子18突变 (包括PDGFRA D842V突变) 的不可切除性或转移性GIST成人患者。台湾食品药物管理署批准其以商品名泰時维®上市销售，用于治疗携带PDGFRA D842V突变无法切除或转移性胃肠道间质瘤成人患者。香港卫生署批准其以商品名AYVAKIT®上市销售，用于治疗携带PDGFRA D842V突变无法切除或转移性胃肠道间质瘤成人患者。
美国食品药品监督管理局（FDA）批准其以商品名AYVAKIT®上市销售，用于治疗携带PDGFRA外显子18突变 (包括PDGFRA D842V突变) 的不可切除性或转移性GIST成人患者以及治疗晚期系统性肥大细胞增多症（advanced SM）成人患者，包括侵袭性SM（ASM）、伴有血液肿瘤的SM（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）。欧盟委员会批准其以商品名AYVAKYT®上市销售，用于治疗至少一次全身治疗后患有晚期全身性肥大细胞增多症(ASM)、伴有血液肿瘤的SM(SM-AHN)、肥大细胞白血病(MCL)以及携带PDGFRA D842V突变无法切除或转移性胃肠道间质瘤成人患者。泰吉华®在大中华地区、美国、欧盟还未获批用于其他适应症。
美国FDA已授予泰吉华®突破性疗法认定，用于治疗晚期SM，包括侵袭性SM的亚型，以及伴有相关血液肿瘤和肥大细胞白血病的SM，以及中度至重度ISM。
关于系统性肥大细胞增多症（SM）
系统性肥大细胞增多症（SM）是一种罕见的疾病，大约95％的患者是由KIT D816V突变引起的。肥大细胞失控性的增殖和激活导致多器官系统出现各种慢性、严重和突发症状。大多数患者为患有非晚期（即惰性与冒烟型）SM，其中绝大多数患者患有ISM。尽管既往曾采用多种药物进行对症治疗，但通常疗效有限，非晚期SM患者的各种症状，包括过敏反应、斑丘疹、瘙痒、腹泻、脑雾、疲劳和骨痛等，仍持续存在。疾病负担对患者的生活质量产生严重的负面影响。患者往往存在对严重、突发症状的恐惧，工作能力或日常活动能力受限，并不得不进行自我隔离以避免不可预测的触发因素。目前，全球范围内尚无批准的治疗非晚期SM的疗法。
少部分为晚期SM患者，有三个亚型，包括ASM、SM-AHN和MCL。除了上述肥大细胞激活症状外，晚期SM还与肥大细胞浸润引起的多器官损伤和不良预后有关。
关于PIONEER研究
PIONEER是一项随机、双盲、安慰剂对照、注册研究，旨在评估泰吉华®治疗惰性SM患者。该研究包括三个阶段：第1部分为剂量发现研究，第2部分为注册性研究和第三阶段为开放标签扩展研究。该研究的关键研究终点包括通过ISM-SAF TSS评估的患者报告的疾病症状变化、患者报告的生活质量、肥大细胞负荷的测量和安全性。完成第1部分或第2部分的患者有资格参加第3部分研究。所有患者在第3部分接受泰吉华®治疗，包括从安慰剂组交叉的患者。
关于PIONEER研究的更多信息，请访问www.clinicaltrials.gov（ClinicalTrials.gov登记号：NCT03731260）。
关于基石药业
基石药业(香港联交所代码: 2616)是一家生物制药公司，专注于研究开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物，以满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。成立于2015年底，基石药业已集结了一支在新药研发、临床研究以及商业运营方面拥有丰富经验的世界级管理团队。公司以肿瘤免疫治疗联合疗法为核心，建立了一条15种肿瘤候选药物组成的丰富产品管线。目前，基石药业已经获得了四款创新药的十个新药上市申请的批准。多款后期候选药物正处于关键性临床试验或注册阶段。基石药业的愿景是成为享誉全球的生物制药公司，引领攻克癌症之路。
如需了解有关基石药业的更多信息，请访问：www.cstonepharma.com。
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