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  • 基石药业合作伙伴宣布TIBSOVO®(ivosidenib)获美国FDA突破性疗法认定 用于治疗IDH1突变的复发或难治性骨髓增生异常综合征成人患者

    时间:2019.12.18   浏览次数:     作者:基石药业

    (2019年12月18日,中国苏州)基石药业(苏州)有限公司(以下简称“基石药业”或“公司”,香港联交所代码:2616)合作伙伴Agios Pharmaceuticals(纳斯达克股票代码:AGIO)今日宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)已授予TIBSOVO® (ivosidenib)突破性疗法认定, 用于治疗携带经FDA获批检测法检出的IDH1突变的复发或难治性骨髓增生异常综合征(r/r MDS)。骨髓增生异常综合征是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病,可导致感染和持续出血等严重并发症,并可转化为急性髓系白血病(AML)。


    美国FDA的突破性疗法认定(Breakthrough Therapy Designation)旨在加速用于严重或危及生命的疾病治疗药物的开发和审批。通常获得该认定的药物已有初步临床证据表明,其在一个或多个具有临床意义的终点指标上较现有疗法有显著改善。


    Agios Pharmaceuticals于2019年9月11日至14日在美国德克萨斯州休斯顿市举行的第七届血液肿瘤学学会年会上公布了TIBSOVO I期剂量爬坡和扩展研究中MDS队列的最新研究结果。结果显示,TIBSOVO®单药治疗携带IDH1突变的r/r MDS患者,耐受性良好,并可获得持久的缓解和持久的输血不依赖。在接受每日口服500mg TIBSOVO®治疗的12例患者中,中位治疗时间为11.4个月,中位年龄为72.5岁,其中42%的患者≥75岁。截止2018年11月2日,总缓解率为75%(9/12),其中完全缓解(CR)率为42%(5/12)。中位完全缓解持续时间尚未达到(95% CI, 2.8 months, NE)。在达到CR的患者中,60%的患者在12个月内无复发。另外,9(75%)例患者在治疗期间获得≥56天的输血不依赖。所有级别不良事件中,最常见的为腰痛、腹泻、乏力和皮疹。12例患者中有1例出现了2级IDH分化综合征。研究中没有患者因不良事件永久停止治疗。


    TIBSOVO®用于治疗MDS的临床研究

    TIBSOVO®  针对携带IDH1突变的晚期恶性血液肿瘤的I期剂量爬坡和扩展研究的MDS队列旨在评估TIBSOVO® (ivosidenib) 在携带IDH1突变的成人r/r MDS患者中的抗肿瘤活性、安全性、耐受性,药代动力学和药效动力学。该队列于2019年10月重新开启,目标入组最多25例患者,并为将来的申请该适应症提供更多支持性数据。入组工作目前正在美国和法国的22个研究中心进行。


    关于TIBSOVO®

    TIBSOVO®(ivosidenib)是一种异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)抑制剂,适用于治疗携带经FDA获批检测法检出的易感IDH1突变的急性髓系白血病(AML) 成人患者。


    欲了解更多,请浏览TIBSOVO.com.


    重要安全信息


    警告:分化综合症


    使用TIBSOVO治疗的患者曾出现分化综合症的症状,如果不进行治疗可能会致命。该症状可能包括发热、呼吸困难、缺氧、肺部浸润、胸膜或心包积液、体重迅速增加或外周水肿、低血压、肝脏、肾脏或多器官功能障碍。如果怀疑是分化综合征,请进行皮质类固醇治疗和血流动力学监测直至症状消退。


    警告和注意事项


    分化综合症:见黑框警告。在临床试验中,经过TIBSOVO治疗的19%(34/179)的复发性/难治性AML患者发生了分化综合征。分化综合征与骨髓细胞的快速增殖和分化有关,如果不进行治疗可能危及生命或致命。接受TIBSOVO治疗后发生分化综合征症状包括非感染性白细胞增多症、外周水肿、发热、呼吸困难、胸腔积液、低血压、缺氧、肺水肿、肺炎、心包积液、皮疹、体液潴留、肿瘤溶解综合征和肌酐升高。34例发生分化综合征的患者中,27例(79%)患者在治疗后或TIBSOVO给药中断后恢复。TIBSOVO开始治疗后,最早第一天至前3个月内发生了分化综合征,并观察到伴有或不伴有白细胞增多症。


    如果怀疑分化综合征,每12小时静脉注射地塞米松10 mg(或相当剂量的替代口服或静脉注射皮质类固醇),并监测血液动力学直至症状改善。如果观察到伴随非感染性白细胞增多症,根据临床需要使用羟基脲或白细胞分离术。症状消退后逐渐减量皮质类固醇和羟基脲,皮质类固醇至少使用3天。分化综合征的症状可能会因过早停用皮质类固醇和/或羟基脲治疗而复发。如果皮质类固醇开始后持续超过48小时出现严重体征和/或症状,请中断TIBSOVO治疗,直至症状和体征不再严重。


    QTc间期延长:使用TIBSOVO治疗的患者可导致QT(QTc)间期延长和室性心律失常。1例患者发生了由TIBSOVO引起的心室颤动。TIBSOVO与已知延长QTc间期的药物(例如,抗心律失常药物、氟喹诺酮类、三唑类抗真菌药、5-HT3受体拮抗剂)和CYP3A4抑制剂同时使用可能会增加QTc间期延长的风险。进行心电图(ECG)和电解质的监测。对于患有先天性QTc延长综合征,充血性心力衰竭、电解质异常或者正在服用已知QTc间期延长的药物的患者,可能需要更频繁的监测。

    如果QTc增加到大于480毫秒且小于500毫秒,则中断TIBSOVO治疗。如果QTc增加到500毫秒以上,则中断并减量TIBSOVO治疗。对于发生QTc间期延长且有危及生命的心律失常症状或体征的患者,应永久停用TIBSOVO。


    格林-巴利综合征:在临床研究中,使用TIBSOVO治疗的患者中,格林-巴利综合征发生率<1%(2/258)。监测服用TIBSOVO的患者是否出现运动和/或感觉神经病变的新体征或症状,如单侧或双侧无力、感觉改变、感觉异常或呼吸困难。在被诊断为患有格林 - 巴利综合征的患者中永久停用TIBSOVO。


    不良反应


    ▪ 在所有级别中最常见的不良反应(≥20%)为疲劳(39%),白细胞增多(38%),关节痛(36%),腹泻(34%),呼吸困难(33%),水肿(32%),恶心(31%),粘膜炎(28%),心电图QT间期延长(26%),皮疹(26%),发热(23%), 咳嗽(22%)和便秘(20%)

    ▪ 最常报告的≥3级不良反应(≥5%)为心电图QT间期延长(10%),呼吸困难(9%),白细胞增多(8%),肿瘤溶解综合征(6%)和分化综合症(5%)

    ▪ 最常见的严重不良反应(≥5%)为分化综合征(10%),白细胞增多症(10%)和心电图QT间期延长(7%)。发生了1例进行性多灶性白质脑病(PML)


    药物相互作用


    强效或中效CYP3A4抑制剂:使用强效CYP3A4抑制剂时减低TIBSOVO剂量。因QTc间期延长的风险增加,需监测患者。

    强效CYP3A4诱导剂:避免与TIBSOVO同时使用。

    敏感的CYP3A4底物:避免与TIBSOVO同时使用。


    QTc延长药物:避免与TIBSOVO同时使用。如果同时给药是不可避免的, 因QTc间期延长的风险增加,需监测患者。


    哺乳期


    许多药物可在人乳中排泄,并且母乳喂养儿童可能出现不良反应,因此建议女性在接受TIBSOVO治疗期间以及最后一次给药后至少1个月内不要进行母乳喂养,。


    请参阅完整的处方信息,包括黑框警告。


    关于基石药业

    基石药业(HKEX: 2616)是一家生物制药公司,专注于开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物,以满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。成立于2015年底,基石药业已集结了一支在新药研发、临床研究以及商业化方面拥有丰富经验的世界级管理团队。公司以肿瘤免疫治疗联合疗法为核心,建立了一条15种肿瘤候选药物组成的丰富产品管线。目前5款后期候选药物正处于关键性临床试验。凭借经验丰富的管理团队、丰富的管线、专注于临床开发的业务模式和充裕资金,基石药业的愿景是通过为全球癌症患者带来创新肿瘤疗法,成为全球知名的中国领先生物制药公司。

    欲了解更多,请浏览www.cstonepharma.com


    前瞻性申明

    本文所作出的前瞻性陈述仅与本文作出该陈述当日的事件或资料有关。除法律规定外,于作出前瞻性陈述当日之后,无论是否出现新资料、未来事件或其他情况,我们并无责任更新或公开修改任何前瞻性陈述及预料之外的事件。请细阅本文,并理解我们的实际未来业绩或表现可能与预期有重大差异。本文内所有陈述乃本文章刊发日期作出,可能因未来发展而出现变动。