拓舒沃®成为首个获批用于联合阿扎胞苷治疗新诊断的IDH1突变急性髓系白血病患者的癌症代谢靶向疗法
FDA的批准是基于来自全球III期AGILE研究的数据，结果证实拓舒沃®联合阿扎胞苷疗法的无事件生存期和总生存期获得统计学意义的改善
中国苏州，2022年6月2日—基石药业（香港联交所代码：2616）合作伙伴施维雅宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准拓舒沃®（艾伏尼布片）联合阿扎胞苷用于治疗75岁及以上新诊断的IDH1突变急性髓系白血病（AML）患者或因其它合并症而无法接受强化诱导化疗的新诊断的IDH1突变AML成人患者。拓舒沃®成为首个获批用于联合阿扎胞苷治疗新诊断的IDH1突变AML患者的癌症代谢靶向疗法。AGILE研究是目前唯一专为无法使用强化化疗的新诊断的IDH1突变AML患者设计的III期临床试验。
拓舒沃®的补充新药上市申请（sNDA）获得了FDA的优先审评资格，并根据FDA实时肿瘤药物审评（RTOR）试点项目开展审评。该项目旨在确保尽早为患者提供安全有效的治疗7。
基石药业首席医学官杨建新博士表示：“IDH1突变AML患者的预后较差，尤其是不适合接受强化化疗的新诊断的AML患者。拓舒沃®是首个获批用于联合阿扎胞苷治疗该患者群体的癌症代谢靶向疗法，在注册研究AGILE中，试验组相较于对照组改善了中位总生存期（OS）约3倍（24个月 vs 7.9个月）。我们正与中国国家药品监督管理局（NMPA）紧密沟通，期待能将这一创新疗法带给更多中国AML患者。”
拓舒沃®补充新药申请的获批是基于AGILE研究的结果。AGILE是一项全球III期临床试验，入组先前未经治疗的IDH1突变AML患者。AGILE的研究结果显示，患者的无事件生存期（EFS）获得具有统计学意义的改善（风险比[HR]=0.35，[95% CI: 0.17，0.72]，双侧P值 = 0.0038），患者的OS同样获得具有统计学意义的改善（风险比[HR]=0.44，[95% CI: 0.27，0.73]，双侧P值 = 0.0010）5,6。作为IDH1突变AML患者的一线疗法，拓舒沃®联合阿扎胞苷治疗组患者的中位OS相比安慰剂联合阿扎胞苷组改善了约3倍（24个月 vs 7.9个月）。AGILE研究结果已在2021年美国血液学会（ASH）年会上公布，并于2022年4月发表在《新英格兰医学杂志》上。
2019年7月，基石药业宣布拓舒沃®全球III期注册试验AGILE在中国完成首例患者给药。中国共有16家研究中心参与了AGILE研究。
2022年1月，拓舒沃® 已经获得NMPA批准，用于治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者。
拓舒沃®所属权为施维雅所有。根据和施维雅达成的独家授权许可协议，基石药业就拓舒沃®在包括中国大陆、香港、台湾及澳门地区在内的大中华地区以及新加坡地区进行临床开发与商业化。
关于急性髓系白血病
急性髓系白血病(AML)是一种进展迅速的血液和骨髓癌症，是成人白血病中最常见的类型。在美国，每年约有2万新发病例，欧洲每年新增4.3万例1,2,7。在中国，每年约有7.53万白血病新发病例，其中AML患者的占比约为59%。AML的发病率随着年龄的增长而显著增加，诊断的中位年龄约为68岁1。多数患者最终会经历化疗失败，进展为复发或难治性AML3，患者五年生存率约29.5%1。IDH1突变见于6～10%的AML患者，IDH1酶突变会阻断正常的血液干细胞分化，从而导致急性白血病的发生4。
关于拓舒沃®（艾伏尼布片）
拓舒沃®是一种针对IDH1突变酶的口服靶向抑制剂，获中国国家药品监督管理局批准，用于治疗携带IDH1易感突变的成人R/R AML患者。
拓舒沃®获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，适用于经FDA批准的试验检测出的携带易感IDH1突变的患者，包括：
新诊断AML
- 作为单一疗法或联合阿扎胞苷治疗75岁及以上新诊断的IDH1突变AML患者或因合并症而无法接受强化诱导化疗的新诊断的IDH1突变AML成人患者
复发或难治性AML
- 用于治疗复发或难治性AML成人患者
局部晚期或转移性胆管癌
- 用于治疗先前接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌成人患者
关于AGILE III期AML研究 （NCT03173248）
AGILE研究是一项全球III期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，旨在评估拓舒沃®联合阿扎胞苷与安慰剂联合阿扎胞苷，在不符合强化化疗条件的新诊断IDH1突变AML患者中的疗效和安全性 (75岁及以上或因合并症无法接受强化诱导化疗)。该研究的主要终点是EFS，EFS事件定义为从随机到治疗失败、缓解后复发或任何原因引起的死亡，以先发生者为准。治疗失败的定义为直到第24周患者仍未能达到CR。
关键次要终点包括： CR率，定义为达到CR的受试者比例；总生存期（OS），定义为从随机日期到任何原因的死亡日期的时间；CR和CR伴部分血液学恢复的缓解（CRh）率，定义为达到CR或CRh的受试者比例；客观缓解率（ORR），定义为达到CR、CR伴不完全血液学恢复(CRi/CRp)、部分缓解(PR)或形态学无白血病状态(MLFS)的受试者比例。
关于基石药业
基石药业（香港联交所代码: 2616）是一家生物制药公司，专注于研究开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物，以满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。成立于2015年底，基石药业已集结了一支在新药研发、临床研究以及商业运营方面拥有丰富经验的世界级管理团队。公司以肿瘤免疫治疗联合疗法为核心，建立了一条15种肿瘤候选药物组成的丰富产品管线。目前，基石药业已经获得了四款创新药的七个新药上市申请的批准。多款后期候选药物正处于关键性临床试验或注册阶段。基石药业的愿景是成为享誉全球的生物制药公司，引领攻克癌症之路。
如需了解有关基石药业的更多信息，请访问：www.cstonepharma.com。
前瞻性声明
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参考资料：
1. National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Cancer Stat Facts: Acute Myeloid Leukemia (AML). https://seer.cancer.gov/statfacts/html/amyl.html. Accessed April 2022.
2. American Cancer Society. Acute Myeloid Leukemia (AML). https://www.cancer.org/cancer/acute-myeloid-leukemia/about.html. Accessed April 2022.
3. Kumar C. Genetic Abnormalities and Challenges in the Treatment of Acute Myeloid Leukemia. Genes Cancer. 2011; 2:95-107.
4. DiNardo C. Durable Remissions from Ivosidenib in IDH1-Mutated Relapsed or Refractory AML. New England Journal of Medicine. 2018; 378:2386-98. Accessed April 2022.
5. Data on file. Servier. January 26, 2022.
6. ClinicalTrials.gov. Study of AG-120 (Ivosidenib) vs. Placebo in Combination with Azacitidine in Patients with Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia With an IDH1 Mutation (AGILE). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03173248. Accessed April 2022.
7. FDA, Real-Time Oncology Review. https://www.fda.gov/about-fda/oncology-center-excellence/real-time-oncology-review-pilot-program, Accessed April 2022.
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