艾伏尼布是首个且唯一获得美国FDA批准用于IDH1突变胆管癌患者靶向治疗的药物

中国苏州，2021年8月27日，基石药业（香港联交所代码：2616）合作伙伴施维雅，肿瘤学领域不断发展壮大的领导者，今日宣布，艾伏尼布（ivosidenib）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于既往接受过治疗的携带经FDA获批检测法检出的IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。艾伏尼布是首个且唯一获得美国FDA批准用于IDH1突变胆管癌患者靶向治疗的药物。

艾伏尼布的补充新药申请（sNDA）获得了优先审评，缩短了审评的时间。优先审评通常授予可能在治疗方面有重大进展或在没有足够治疗手段的情况下提供治疗的药物。

FDA批准这一适应症是基于ClarIDHy研究的数据，ClarIDHy研究是首个也是唯一一个针对既往接受过治疗并携带IDH1突变胆管癌的随机III期试验。ClarIDHy研究的结果显示，主要终点独立审查委员会评估的无进展生存（PFS）具有统计学意义的改善（风险比[HR] =0.37；95% CI [0.25, 0.54]，p<0.001）¹。艾伏尼布组和安慰剂组的中位PFS（95% CI）分别为2.7（1.6,4.2）和1.4（1.4,1.6）个月。艾伏尼布组6个月的PFS率为32%，12个月的PFS率为22%，而安慰剂组没有患者在6个月后疾病没有进展或死亡。

研究方案规定，随机接受安慰剂治疗的患者可在疾病进展时交叉接受艾伏尼布治疗，而安慰剂组中有很高比例的患者（70.5%）交叉到艾伏尼布治疗。研究还显示，与随机接受安慰剂治疗的患者相比，随机接受艾伏尼布治疗的患者关键次要终点总生存期（OS）表现出改善，但未达到统计学显著差异¹。OS结果基于OS的最终分析（基于PFS最终分析16个月后发生的150个事件）。艾伏尼布组的中位OS（95% CI）为10.3（7.8,12.4）个月，安慰剂组未调整交叉的中位OS为7.5（4.8,11.1）个月。

该研究中观察到的安全性与之前发表的数据一致¹。胆管癌患者最常见的不良反应（15%）是疲劳、恶心、腹痛、腹泻、咳嗽、食欲下降、腹水、呕吐、贫血和皮疹。

胆管癌是一种罕见的恶性肿瘤，发生在肝脏内外的胆管。据估计，美国每年有8000人被诊断为胆管癌。然而，这些病例的实际数量可能会更高，因为胆管癌诊断困难，可能会被误诊为其他类型的癌症²。

施维雅与基石药业签订了在中国大陆、中国香港、中国澳门、中国台湾地区和新加坡开发和商业化艾伏尼布的独家合作和许可协议。

基石药业目前在中国大陆地区正在开展两项注册性临床研究。

CS3010-101研究是一项正在中国进行的I期、多中心、针对携带易感IDH1突变的成人R/R AML患者的单臂研究，并作为全球关键性研究AG120-C-001的桥接研究。中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理了艾伏尼布用于易感IDH1突变的R/R AML成人患者的新药上市申请并纳入优先审评。

AGILE研究是一项全球III期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，旨在评估艾伏尼布联合阿扎胞苷与安慰剂联合阿扎胞苷，在既往未经治疗的IDH1突变的AML患者中的疗效和安全性。施维雅公司近期宣布了AGILE研究达到了无事件生存期(EFS)这一主要终点。艾伏尼布联合阿扎胞苷与阿扎胞苷联合安慰剂相比，艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗在EFS中取得了具有统计学意义的改善。此外，该试验达到了其所有关键的次要终点，包括完全缓解（CR）率、总生存期（OS）、CR和伴部分血液学恢复的完全缓解（CRh）率以及客观缓解率（ORR）。艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗的安全性与之前发表的数据一致。

基石药业将就艾伏尼布针对IDH1突变胆管癌患者在中国的注册途径与NMPA展开密切沟通。

关于胆管癌

胆管癌是一种罕见的恶性肿瘤，发生在肝脏内外的胆管。在美国，IDH1突变发生率在胆管癌病例中高达20%，且与预后无关³。在艾伏尼布获得批准之前，还没有针对IDH1突变胆管癌的靶向治疗方案获得批准，而在晚期情况下，可供选择的化疗方案有限。以吉西他滨为基础的化疗通常推荐用于新诊断的晚期或转移性疾病。

关于艾伏尼布（ivosidenib）

艾伏尼布可用于治疗：

• 携带易感异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的急性髓系白血病（AML）患者：
  • 75岁及以上、或因其它合并症而无法使用强化化疗的新诊断的AML成人患者
  • 复发或难治性AML成人患者
• 已经扩散的胆管癌（CCA）成人患者：
  • 既往接受过治疗且
  • 含有特定的IDH1基因突变

关于基石药业

基石药业（香港联交所代码: 2616）是一家生物制药公司，专注于研究开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物，以满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。成立于2015年底，基石药业已集结了一支在新药研发、临床研究以及商业运营方面拥有丰富经验的世界级管理团队。公司以肿瘤免疫治疗联合疗法为核心，建立了一条15种肿瘤候选药物组成的丰富产品管线。目前，基石药业已经获得了三个新药上市申请的批准。多款后期候选药物正处于关键性临床试验或注册阶段。基石药业的愿景是成为享誉全球的生物制药公司，引领攻克癌症之路。

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Zhu A, et al. Final results from ClarIDHy, a global, phase 3, randomized, double-blind study of ivosidenib vs placebo in patients with previously treated cholangiocarcinoma and an isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) mutation. Presented at Gastrointenstinal Cancer Symposium 2021. Available at: https://www.servier.us/sites/default/files/2021-04/ASCO-GI21 ClarIDHy.pdf.

2 American Cancer Society. Key Statistics for Bile Duct Cancer. Available at: https://www.cancer.org/cancer/bile-duct-cancer/about/key-statistics.html.

3 Boscoe, A., Rolland, C., & Kelley, R. (2019). Frequency and prognostic significance of isocitrate dehydrogenase 1 mutations in cholangiocarcinoma: a systematic literature review. Journal Of Gastrointestinal Oncology, 10(4), 751-765. Available at:  https://jgo.amegroups.com/article/view/28868