中国苏州，2022年3月16日—基石药业（香港联交所代码：2616）合作伙伴施维雅宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理拓舒沃®（艾伏尼布片）的补充新药上市申请（sNDA），作为先前未经治疗的初治IDH1突变型急性髓系白血病（AML）患者的潜在治疗方案。该sNDA被授予了优先审评资格，这将审评目标时间从自申请受理之日起10个月缩短至6个月。优先审评通常授予可能在治疗方面有重大进展或在没有足够治疗手段的情况下提供治疗的药物。基石药业也计划将在中国递交拓舒沃®该适应症的新药上市申请。
此外，施维雅宣布近日已向欧洲药品管理局（EMA）提交了拓舒沃®两项适应症的上市许可申请（MAA），分别为联合阿扎胞苷一线治疗不适合强化疗的初治IDH1突变型AML患者和既往接受过治疗的局部晚期或转移性IDH1突变型胆管癌患者。拓舒沃®是首个在欧洲申报上市的IDH1靶向治疗药物。
基石药业首席医学官杨建新博士表示：“我们非常高兴地看到拓舒沃®多项适应症在美国以及欧洲取得重磅进展。拓舒沃®是首个被证实与阿扎胞苷联用可显著提高初治IDH1突变型AML患者的无事件生存期和总生存期的靶向疗法。我们计划与中国国家药品监督管理局（NMPA）展开密切沟通，期待尽快将这一创新疗法带给更多中国患者。”
此次用于 AML 补充新药上市申请的受理以及MAA的递交基于一项针对先前未接受治疗的IDH1突变型AML患者的全球III期AGILE研究，该研究结果已在2021年第63届美国血液学会年会公布。数据结果显示，拓舒沃®与阿扎胞苷联合治疗患者的无事件生存期（EFS）获得统计学意义的改善（风险比HR=0.33，[95% CI: 0.16，0.69]，单侧P值 = 0.0011）1,2。拓舒沃®联合阿扎胞苷治疗组患者的总生存期（OS）同样获得具有统计学意义的改善（HR = 0.44, [95% CI : 0.27, 0.73], 单侧P 值= 0.0005），中位OS为24.0个月。
2019年7月19日，基石药业宣布拓舒沃®全球III期注册试验AGILE在中国完成首例患者给药。中国共有16家研究中心参与了此项全球研究。
胆管癌的MAA递交是基于ClarIDHy研究的数据，该研究是首个也是唯一一个针对既往接受过治疗的IDH1突变型胆管癌患者的随机III期试验。ClarIDHy研究结果显示，主要终点无进展生存（PFS）表现出具有统计学意义的改善（风险比HR＝0.37, [95% CI: 0.25，0.54]，p＜0.001）10。拓舒沃组和安慰剂组的中位PFS（95% CI）分别为2.7（1.6，4.2）和1.4（1.4，1.6）个月。拓舒沃组6个月的PFS率为32%，12个月的PFS率为22%，而安慰剂组所有患者在6个月后均发生疾病进展或死亡。
研究方案规定，随机接受安慰剂治疗的患者可在疾病进展时交叉接受拓舒沃治疗，而安慰剂组中有很高比例的患者（70.5%）交叉至拓舒沃®治疗。研究还显示，与随机接受安慰剂治疗的患者相比，随机接受拓舒沃治疗的患者关键次要终点总生存期（OS）表现出改善，但未达到统计学显著差异。 OS结果基于OS的最终分析（基于PFS最终分析16个月后发生的150例事件）。拓舒沃组患者的中位OS（95% CI）为10.3（7.8，12.4）个月，安慰剂组中未调整至交叉治疗的患者的中位OS为7.5（4.8，11.1）个月。
目前，拓舒沃®已在中国大陆获批，用于治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者。在美国，拓舒沃®获美国FDA批准，用于单药治疗经FDA批准的检测方法确诊的携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病患者，以及年龄≥75岁或因为其它合并症无法使用强化化疗的携带IDH1易感突变的新诊断AML成人患者。2021年，拓舒沃®获批作为首个且唯一的靶向疗法，用于治疗经FDA批准的检测方法确诊的先前经过治疗的IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌患者。
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关于急性髓系白血病（AML）
AML是一种进展迅速的血液和骨髓癌症，是成人急性白血病中最常见的类型。美国每年约有2万例新发病例，欧洲每年约有4.3万例新发病例1,2,7。在中国，每年约有7.53万白血病新发病例，其中AML患者的占比约为59%。AML发病率随着年龄的增长显著增加，中位诊断年龄为68岁1。大多数AML患者对化疗无应答并进展为复发或难治性AML3。患者五年生存率约29.5%1。6%-10%的AML患者携带IDH1突变，突变的IDH1酶阻断了正常的造血干细胞分化，促进了急性白血病的发病。
关于胆管癌
胆管癌是一种罕见、侵袭性强的肿瘤，常与肝硬化或肝脏感染等病史有关。在欧洲，胆管癌影响1-3/100,000居民，即每年有约1万例新发病例8。患者的五年生存率为9%，但如果疾病发生转移，五年生存率则降为0%9。胆管癌只有通过手术才能治愈，但适合接受手术治疗的患者数量有限，并且复发风险仍然很高。对于不适合手术或术后发生疾病进展的胆管癌患者而言，其标准疗法为化疗。目前，免疫疗法和新的靶向疗法的发展正在提高患者的预期寿命和生活质量。
关于拓舒沃®（艾伏尼布片）
拓舒沃®是一种针对IDH1突变酶的口服靶向抑制剂。拓舒沃® 已经获得中国国家药品监督管理局批准，用于治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者。
拓舒沃®获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于单药治疗经FDA批准的检测方法确诊的携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病患者，以及年龄≥75岁或因为其它合并症无法使用强化化疗的携带IDH1易感突变的新诊断AML成人患者。2021年，拓舒沃®获批准作为首个且唯一的靶向疗法，用于治疗经FDA批准的检测方法确诊的先前经过治疗的IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌患者。
美国FDA先后授予拓舒沃®联合阿扎胞苷方案“突破性疗法”认定，用于治疗新诊断的年龄至少75岁或因其它合并症而无法使用强化化疗的携带IDH1易感突变的AML成人患者，以及艾伏尼布“突破性疗法”认定，用于治疗携带IDH1易感突变的复发/难治性骨髓增生异常综合征的成人患者（MDS）。
关于基石药业
基石药业（香港联交所代码: 2616）是一家生物制药公司，专注于研究开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物，以满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。成立于2015年底，基石药业已集结了一支在新药研发、临床研究以及商业运营方面拥有丰富经验的世界级管理团队。公司以肿瘤免疫治疗联合疗法为核心，建立了一条15种肿瘤候选药物组成的丰富产品管线。目前，基石药业已经获得了四款创新药的七项新药上市申请批准。多款后期候选药物正处于关键性临床试验或注册阶段。基石药业的愿景是成为享誉全球的生物制药公司，引领攻克癌症之路。
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资料来源：
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10. Zhu A, et al. Final results from ClarIDHy, a global, phase 3, randomized, double-blind study of ivosidenib vs placebo in patients with previously treated cholangiocarcinoma and an isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) mutation. Presented at Gastrointenstinal Cancer Symposium 2021. Available at: https://www.servier.us/sites/default/files/2021-04/ASCO-GI21 ClarIDHy.pdf.
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