中国苏州，2023年3月20日——基石药业（香港联交所代码：2616），一家专注于研究开发及商业化创新肿瘤免疫疗法及精准治疗药物的领先生物制药公司，今日宣布，公司在2023年3月举行的第13届世界抗体药物偶联大会(World ADC London)上以口头报告形式公布潜在全球同类最佳药物CS5001（ROR1 ADC）转化医学初步研究数据。报告题目为“针对肿瘤特异性靶点ROR1的基于PBD的ADC CS5001开发中的转化医学研究”。
ADC对肿瘤特异性细胞的杀伤依赖于靶点介导的内吞和细胞毒性有效载荷的释放。CS5001是一款携带超强力吡咯苯并二氮䓬啶（PBD）荷载的ADC，旨在通过受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）介导的细胞毒性最大化，ROR1是一种肿瘤特异性受体，在多种血液瘤和实体肿瘤表面皆有表达。
该项CS5001转化医学研究重点探索其在实体肿瘤中的开发潜力，包括评估人体各种实体肿瘤样本中ROR1的表达情况，探索CS5001在体外细胞毒性和体内疗效以及其对ROR1表达的依赖性，以验证ROR1表达作为CS5001后续临床开大的潜在预测生物标志物。结果表明，ROR1在多种实体瘤组织中有表达，且CS5001对多种表达ROR1的血液瘤及实体瘤细胞展现出了较强的细胞毒性。CS5001在实体瘤CDX和三阴性乳腺癌PDX模型中也显示出显著的对ROR1表达的依赖性趋势。CS5001是一款有望在ROR1高表达的血液肿瘤和恶性实体瘤中都具有精准治疗潜力的候选药物， ROR1表达将作为CS5001药效的潜在预测性生物标志物在一期临床试验中进行探索。
基石药业首席科学官谢毅钊博士表示：“我们非常高兴能够在世界抗体药物偶联大会上以口头报告形式公布CS5001的转化医学研究成果。此次公布的CS5001转化医学研究数据令人鼓舞，研究结果显示即使在表达水平相对较低的情况下，CS5001仍展现出靶点依赖的显著抗肿瘤活性。这一发现，结合我们观察到的CS5001的显著旁观者杀伤效应，进一步凸显了CS5001在有ROR1表达的恶性实体肿瘤领域的治疗潜力。这些数据支持CS5001的进一步临床开发。目前，CS5001全球多中心I期临床研究已在加速进行中，我们将快速全面推进CS5001的全球同步开发，期待早日为患者带来更优的治疗选择。”
CS5001的全球多中心剂量发现I期临床研究已经完成了多个剂量水平的安全性评估，结果表明CS5001安全性和耐受性良好。此前，在2021年第33届国际分子靶标与癌症治疗大会上，CS5001 的临床前研究数据作为重磅研究摘要（late-breaking abstract, LBA）形式展示。研究数据表明：CS5001在多种表达ROR1肿瘤细胞系展现出了较强的选择性细胞毒性，并在血液和实体肿瘤异种移植小鼠模型中均显示出显著的体内抗肿瘤活性。
关于CS5001（ROR1 ADC）
CS5001是一款以受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1, ROR1）为靶点的抗体偶联药物（ADC）。CS5001具有独特的设计，使用肿瘤特异激活的吡咯并苯二氮卓（pyrrolobenzodiazepine, PBD）前毒素载荷（Payload）和连接子(linker)。CS5001只在到达肿瘤后，被肿瘤细胞内吞后，在溶酶体中其连接子被在肿瘤细胞中高表达的特异性酶切割释放PBD前毒素，继而PBD前毒素在肿瘤细胞内被激活，从而杀死肿瘤细胞。这种连接子加前毒素的“双控”机制有效地减少与传统PBD载荷有关的毒性问题，而获得更大的安全窗口。CS5001已在几种临床前癌症模型中证明具有完全的肿瘤抑制作用，并展示出良好的血清半衰期及药代动力学特征。这些都将会转化为多种实体和血液恶性肿瘤的广泛治疗指标。此外，CS5001利用定向偶联技术获得精准的药物抗体比率（DAR），便于实现均质生产及大规模生产。
2020年10月，基石药业与LegoChem Biosciences, Inc.（LCB）就CS5001的开发和商业化达成授权协议。CS5001最初是由韩国领先的生物科技公司LCB和ABL bio共同合成。根据协议条款，基石药业获得CS5001在韩国以外的全球其他地区的独家开发和商业化权利。
关于基石药业
基石药业（香港联交所代码: 2616）是一家生物制药公司，专注于研究开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物，以满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。成立于2015年底，基石药业已集结了一支在新药研发、临床研究以及商业运营方面拥有丰富经验的管理团队。公司以肿瘤免疫治疗联合疗法为核心，建立了一条15种肿瘤候选药物组成的丰富产品管线。目前，基石药业已经获得了四款创新药的十个新药上市申请的批准。多款后期候选药物正处于关键性临床试验或注册阶段。基石药业的愿景是成为享誉全球的生物制药公司，引领攻克癌症之路。
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