中国苏州，2023年5月11日——基石药业（香港联交所代码：2616）合作伙伴施维雅近日宣布，欧盟委员会已批准靶向疗法拓舒沃®（艾伏尼布片）的两项适应症：拓舒沃®联合阿扎胞苷用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）R132突变的不适合接受标准诱导化疗的新诊断的急性髓系白血病（AML）成人患者；以及拓舒沃®单药治疗前已接受过至少一种系统疗法的局部晚期或转移性IDH1 R132突变的胆管癌成人患者。
拓舒沃®是欧洲首个且唯一获批的IDH1抑制剂。此前欧盟委员会已授予拓舒沃®孤儿药资格认定，以认可拓舒沃® 相较于其它可及治疗给胆管癌和AML患者带来的显著获益优势。
IDH1突变是急性髓性白血病和胆管癌疾病进展的主要驱动因素，这两种疾病通常在晚期才被确诊，因此存在未满足的医疗需求。拓舒沃®等新型靶向疗法，因其作用机制与传统化疗不同，逐渐成为可延长患者生存期和改善其生活质量的治疗选择。
AML是一种进展迅速的恶性血液瘤。它是成人急性白血病中最常见的类型，欧洲年发病率约为5/100,000人，即每年有超过20,000例新发病例。[1]75岁以上人群的两年生存率低于10％。[2]
此次欧盟批准拓舒沃®AML适应症是基于AGILE研究，该研究是一项全球III期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，该研究已在《新英格兰医学杂志》上发表。研究结果显示，与安慰剂联合阿扎胞苷组相比，在IDH1突变的AML患者中，拓舒沃®联合阿扎胞苷联合能显著延长患者的无事件生存期（EFS）（风险比[HR]=0.33; 95% CI [0.16, 0.69]）和总生存期（OS）（HR=0.44; 95% CI [0.27, 0.73]）、并且具有统计学意义。拓舒沃®联合阿扎胞苷组与安慰剂联合阿扎胞苷组的中位OS分别为24.0（11.3，34.1）个月和7.9（4.1，11.3）个月。此外，该研究还达到了所有关键次要终点，包括完全缓解（CR）率、OS、部分血液恢复的完全缓解（CRh）率以及客观缓解率（ORR）。拓舒沃®联合阿扎胞苷具有良好的安全性，最常见的不良反应有呕吐、中性粒细胞减少症、血小板减少症、心电图QT间期延长和失眠。该研究证明，拓舒沃®联合阿扎胞苷是治疗新诊断IDH1突变AML患者的有效和安全的方案。
胆管癌是一种罕见、侵袭性强的肿瘤，常与肝硬化或肝脏感染等病史有关。欧洲胆管癌年发病率约为1-3/100,000人，即每年有约10,000例新发病例。[3]患者的五年生存率为9%，但如果疾病发生转移，五年生存率则降为0%。[4]胆管癌只有通过手术才能治愈，但适合接受手术治疗的患者数量有限，并且复发风险仍然很高。对于不适合手术或术后发生疾病进展的胆管癌患者，其标准疗法为化疗和免疫疗法。
此次欧盟批准拓舒沃®胆管癌适应症是基于ClarIDHy研究，该研究是首个也是唯一针对既往接受过治疗并携带IDH1突变胆管癌的随机III期研究。主要终点分析显示，相较于安慰剂组，拓舒沃®能显著延长独立审查委员会评估的无进展生存期（PFS）、且具有统计学意义（HR= 0.37；95% CI [0.25, 0.54]，p<0.001）。拓舒沃®组和安慰剂组的中位PFS（95% CI）分别为2.7（1.6，4.2）个月和1.4（1.4，1.6）个月。在拓舒沃®治疗组中，6个月和12个月的PFS率分别为32%和22%，而安慰剂组的患者均在6个月内出现疾病进展或死亡。安全性方面，最常见的不良反应包括疲劳、恶心、腹痛、腹泻、食欲减退、腹水、呕吐、贫血和皮疹。
目前，拓舒沃®已在美国获批与阿扎胞苷联合或作为单药治疗用于75岁或以上新诊断的IDH1突变AML患者，或有合并症不能使用强化诱导化疗的患者，以及作为单药治疗IDH1突变复发或难治性AML患者。并且，拓舒沃®单药已在美国获批用于经治、局部晚期或转移性的IDH1突变胆管癌患者。同时，拓舒沃®已获中国国家药品监督管理局批准，用于治疗IDH1易感突变的复发或难治性AML成人患者。此外，基石药业计划将在中国香港、中国台湾以及新加坡递交拓舒沃®的新药上市申请。
施维雅独家授权基石药业在包括中国大陆、香港、台湾及澳门地区在内的大中华地区以及新加坡地区开发与商业化拓舒沃®。
关于AGILE III期AML研究[5]
AGILE研究是一项全球III期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，旨在评估拓舒沃®联合阿扎胞苷与安慰剂联合阿扎胞苷，在不符合强化化疗条件的新诊断AML患者中的疗效和安全性（≥75岁或有合并症不能使用强化诱导化疗的患者）。该研究的主要终点是EFS，定义为从随机到治疗失败、缓解后复发或任何原因引起的死亡(以先发生者为准)的时间。治疗失败的定义为直到第24周患者未达到CR。
关键次要终点包括：CR率，定义为达到CR的受试者比例；OS，定义为从随机日期到任何原因的死亡日期的时间；CR和CR伴部分血液学恢复的缓解（CRh）率，定义为达到CR或CRh的受试者比例；ORR，定义为达到CR、CR伴不完全血液学恢复(CRi/CRp)、部分缓解(PR)或形态学无白血病状态(MLFS)的受试者比例。
关于ClarlDHy III期胆管癌研究
ClarIDHy研究是一项全球、随机III研究，针对接受过一到两种系统性治疗后记录有疾病进展的携带IDH1突变的胆管癌患者。患者按2:1比例随机分组，接受单药拓舒沃®500毫克每日一次或安慰剂治疗，根据RECIST 1.1标准，记录到放射学进展时，允许安慰剂组患者交叉到拓舒沃®组进行治疗。ClarIDHy试验的主要终点是由独立影像学审查评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括研究者评估的PFS、安全性和耐受性、客观缓解率、OS、缓解持续时间、药代动力学、药效学和生活质量评估。
关于基石药业
基石药业（香港联交所代码: 2616）是一家生物制药公司，专注于研究开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物，以满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。成立于2015年底，基石药业已集结了一支在新药研发、临床研究以及商业运营方面拥有丰富经验的管理团队。公司以肿瘤免疫治疗联合疗法为核心，建立了一条15种肿瘤候选药物组成的丰富产品管线。目前，基石药业已经获得了四款创新药的十个新药上市申请的批准。多款后期候选药物正处于关键性临床试验或注册阶段。基石药业的愿景是成为享誉全球的生物制药公司，引领攻克癌症之路。
如需了解有关基石药业的更多信息，请浏览www.cstonepharma.com。
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1. ESMO Guidelines 2020 - Acute myeloid leukemia in adult patients: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up ↑
2. National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program. Cancer Stat Facts: Acute Myeloid Leukemia (AML). https://seer.cancer.gov/statfacts/html/amyl.html. ↑
3. Valle JW, et al. Ann Oncol. 2016;27(Suppl. 5):v28–v37 ↑
4. Oliveira IS, et al. Abdom Radiol (NY). 2017;42(6):1637–1649 ↑
5. ClinicalTrials.gov. Study of AG-120 (Ivosidenib) vs. Placebo in Combination with Azacitidine in Patients with Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia With an IDH1 Mutation (AGILE). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03173248. ↑
