中国苏州，2026年4月20日——基石药业（股票代码：2616.HK），一家专注于肿瘤、免疫与炎症等关键疾病领域药物研发的创新驱动型生物医药企业，今日宣布公司在4月17日至22日召开的美国癌症研究协会（AACR）年会上展出包括CS5007（EGFR/HER3 ADC）、CS5006（ITGB4 ADC）、CS5008（DLL3/SSTR2 ADC）在内三项自主研发管线的临床前最新研究成果。

基石药业自主研发的ADC技术平台

本次AACR展出的CS5007（EGFR/HER3 ADC）、CS5006（ITGB4 ADC）、CS5008（DLL3/SSTR2 ADC）皆出自基石药业自主开发的专有抗体偶联药物（ADC）技术平台，该平台具有以下特征：

• 高稳定性与精准释放：采用基石药业专有的CSL20连接子，具备极强的亲水性，提升了循环稳定性；并能通过串联切割机制（经β-葡萄糖醛酸酶和组织蛋白酶协同作用）实现高效的肿瘤选择性有效载荷释放。
• 强效载荷：使用依喜替康（Exatecan）作为有效载荷，一种经临床验证的高效拓扑异构酶I抑制剂，具有强效的旁观者效应，有效降低多药耐药的敏感性。

CS5006—靶向ITGB4的ADC

Integrin β4（ITGB4）特异性地与Integrin α6（ITGA6）结合，形成α6β4异源二聚体，并作为基底膜蛋白laminin的受体。ITGB4在结直肠癌（CRC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈部鳞癌（SCCHN）及食管鳞状细胞癌（ESCC）等多种实体瘤中高表达，但在正常组织中表达较低。与其他β整合素不同，ITGB4拥有一段约1000个氨基酸组成的独特胞内结构域，使其抗原更容易被内吞且周转速度更快；此外，ITGB4参与了多条关键信号通路如ErbB2、PI3K、FAK/Akt和c-Met等的调控，从而驱动肿瘤进展。ITGB4还可上调PD-L1表达，并通过MEK/ERK信号通路介导抗PD-1治疗耐药。

CS5006是一款靶向全新靶点ITGB4的ADC,由抗ITGB4人源IgG1抗体、基石药业专有的亲水性CSL20连接子，以及临床验证的拓扑异构酶I抑制剂Exatecan组成，采用半随机偶联，平均药物抗体比（DAR）值约为4。

注：^*β-葡萄糖醛酸酶仅在细胞内发挥作用，并在肿瘤细胞中高表达。

关键亮点：

1. 卓越的体外血清稳定性

CS5006的连接子-载荷系统在体外血浆稳定性测试中优于采用GGFG-DXd连接子-载荷的同靶点ADC。人/猴血浆中孵育7天后，游离载荷释放率低于0.6%，脱靶毒性风险低。

2. 快速且深度的内吞作用

CS5006在ITGB4阳性肿瘤细胞上触发了快速且深度的内吞作用。

注：polatuzumab、polatuzumab-cls20–exa分别代表靶向不相关抗原的同型对照抗体和同型对照ADC；Fabfluor-pH Red，为一种用于实时动态监测抗体内化的pH敏感染料。

3. 强效且特异的体外抗肿瘤活性

在ITGB4高表达且对Exatecan敏感的肿瘤细胞系中，CS5006展现出纳摩尔级强效细胞毒活性，且其杀伤效力与细胞表面ITGB4表达水平呈显著正相关。

注：H1975-OsiR，稳定表达EGFR T790M/C797S/L858R的奥西替尼耐药H1975非小细胞肺腺癌细胞系；ABC，抗体结合能力；TI，治疗指数，计算公式如下：TI=Polatuzumab-CSL20-Exa IC₅₀/CS5006 IC₅₀。

4. 显著的旁观者杀伤效应

CS5006具备卓越的“旁观者杀伤效应”。经CS5006孵育的ITGB4阳性肿瘤细胞上清，可对ITGB4阴性肿瘤细胞产生显著细胞毒性作用。

注：TAs，受试物；conditioned DMEM medium，经受试物孵育的HARA细胞培养基上清；conditioned 1640 medium，经受试物孵育的KU-19-19细胞培养基上清；所有受试物检测浓度：8 nM。

5. 广谱且深度的体内抗肿瘤活性

CS5006在涵盖多种肿瘤类型的CDX模型中，展现出强效且广泛的肿瘤生长抑制（TGI）活性，覆盖NSCLC、乳腺癌（BC）、CRC、SCCHN、尿路上皮癌（UC）、ESCC及胃癌（GC）等多种实体瘤。

注：1）相对肿瘤生长率（TGv,%）计算公式：如T_i<T₀,TGv (%)=100×(T_i-T₀)/T₀，反之，TGv (%)=100×(T_i-T₀)/(V_i-V₀)；TGv<0定义为肿瘤消退；2）Best regression（最佳缓解），定义为第1个治疗周期（7 d）后的最佳TGv；3）H86.2-DXd (DAR8)的剂量为与CS5006高剂量组携等摩尔当量载荷的剂量水平；4)n.d.，尚未确定，正在检测。

6. 优异的PK特征与安全性

CS5006在非人灵长类动物（NHPs）中展现出良好的药代动力学（PK）特征和良好的安全性。其半衰期约为3.5天，暂定最高非严重毒性剂量（HNSTD）为45 mg/kg。

CS5006是一款极具潜力的同类首创ADC，兼具广谱强效的抗肿瘤活性与良好的安全性和PK特征。关键临床前研究显示，CS5006可通过快速且深度的内吞作用，实现对ITGB4阳性细胞的高效特异性杀伤，同时借助旁观者效应清除ITGB4阴性细胞，在CDX模型中展现出广谱而深度的体内抗肿瘤活性。在NHP中，CS5006表现出符合预期的HNSTD与半衰期。此外，CS5006抗体产量高、ADC稳定性强、可开发性良好。综上所述，详实的临床前数据为CS5006的临床开发提供了有力支持。

基石药业预计在2026年下半年启动CS5006的新药临床试验（IND）申请工作。

关于基石药业

基石药业（香港联交所代码:2616）成立于2015年底，是一家专注于肿瘤、免疫与炎症等关键疾病领域药物研发的创新驱动型生物医药企业，致力于满足中国和全球患者的殷切医疗需求。截至目前，公司已成功上市4款创新药、获批21项新药上市申请（NDA）以及9项适应症。当前研发管线均衡配置了ADC、多特异性抗体、以及免疫疗法和精准治疗药物在内的16款候选药物。同时，基石药业拥有一支资深管理团队，“全链条”覆盖临床前探索、临床转化、临床开发、药物生产、商务拓展、商业运营等关键环节。如需了解有关基石药业的更多信息，请访问：www.cstonepharma.com。

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