中国苏州，2026年4月20日——基石药业（股票代码：2616.HK），一家专注于肿瘤、免疫与炎症等关键疾病领域药物研发的创新驱动型生物医药企业，今日宣布公司在4月17日至22日召开的美国癌症研究协会（AACR）年会上展出包括CS5007（EGFR/HER3 ADC）、CS5006（ITGB4 ADC）、CS5008（DLL3/SSTR2 ADC）在内三项自主研发管线的临床前最新研究成果。

基石药业自主研发的ADC技术平台

本次AACR展出的CS5007（EGFR/HER3 ADC）、CS5006（ITGB4 ADC）、CS5008（DLL3/SSTR2 ADC）皆出自基石药业自主开发的专有抗体偶联药物（ADC）技术平台，该平台具有以下特征：

• 高稳定性与精准释放：采用基石药业专有的CSL20连接子，具备极强的亲水性，提升了循环稳定性；并能通过串联切割机制（经β-葡萄糖醛酸酶和组织蛋白酶协同作用）实现高效的肿瘤选择性有效载荷释放。
• 强效载荷：使用依喜替康（Exatecan）作为有效载荷，一种经临床验证的高效拓扑异构酶I抑制剂，具有强效的旁观者效应，有效降低多药耐药的敏感性。

CS5008—DLL3/SSTR2 双特异性ADC

DLL3与SSTR2在小细胞肺癌（SCLC）及神经内分泌肿瘤/癌（NETs/NECs）中均高度过表达。具体而言，DLL3在超过70%的SCLC患者和64%的NECs患者中过表达；而SSTR2在超过50%的SCLC患者和约90%的G1/G2级NETs患者中过表达。因此，同时靶向SSTR2与DLL3在克服SCLC及NETs/NECs肿瘤内及肿瘤间异质性、提升疗效及扩大目标患者人群方面具有巨大潜力。尽管SCLC患者初期对化疗和/或放疗高度敏感，但绝大多数患者会在1年内最终产生治疗耐药。越来越多的证据表明，SCLC的异质性与可塑性与远处转移及化疗耐药的发生密切相关，这仍是改善临床结局的主要障碍。

CS5008是一种双特异性ADC,由抗DLL3/SSTR2人源IgG1抗体、基石药业专有的亲水性CSL20连接子，以及临床验证的拓扑异构酶I抑制剂Exatecan组成。该药物采用半随机偶联将连接子载荷与抗体结合，其平均药物抗体比（DAR）约为4。

注：^*β-葡萄糖醛酸酶仅在细胞内发挥作用，并在肿瘤细胞中高表达。

关键亮点：

1. 卓越的体外血清稳定性

CS5008在人和食蟹猴血清中均展现出极佳的稳定性。在37°C条件下孵育7天后，其毒素释放率均低于0.5%。

2. 快速且深度的内吞作用

CS5008在SSTR2和/或DLL3阳性的肿瘤细胞上触发了快速且深度的内吞作用：

• 特异性：在过表达DLL3或SSTR2的转基因细胞中，CS5008及其抗体表现出显著的抗原依赖性内吞作用。
• 优越性：在SCLC肿瘤细胞中，与单特异性ADC对照物相比，CS5008及其抗体诱导的内吞率显著更高。

注：SSTR2-Ab和DLL3-Ab为构建CS5008双特异性抗体所用的亲本克隆。

3. 强效且抗原依赖的体外杀伤活性

CS5008能高效、特异性地杀伤表达DLL3或SSTR2抗原的肿瘤细胞，且杀伤效果与抗原（SSTR2+DLL3）的表达水平呈显著正相关。

4. 广谱且强效的体内抗肿瘤活性

在SCLC的异种移植（CDX）模型中，CS5008表现出强大且广泛的抗肿瘤效果，尤其是在单次给药的情况下，就能在不同抗原表达水平的多种肿瘤模型中诱导肿瘤消退。CS5008在DLL3阴性的H446 SCLC CDX模型中展示出优于DLL3单靶向ADC的药效，显示出CS5008对于克服肿瘤异质性的潜力。

注：1）相对肿瘤生长率（TGv,%）计算公式：如Ti<T0,TGv (%)=100×(Ti-T0)/T0，反之，TGv (%)=100×(Ti-T0)/(Vi-V0)；TGv<0定义为肿瘤消退。2）部分缓解（PR）定义为肿瘤消退≥30%；完全缓解（CR）为肿瘤完全消退。3）细胞系中SSTR2与DLL3的表达数据来源于内部流式细胞术检测，并经免疫组织化学验证。

5. 优异的PK与安全性特征

CS5008在食蟹猴体内表现出优异的药代动力学（PK）特征：

• 长半衰期：表现出良好的稳定性，半衰期约为14天。
• 安全窗口宽：暂定最高非严重毒性剂量（HNSTD）为60 mg/kg，且未观察到致死性毒性。

6. 潜在克服亚型转换耐药的新策略

CS5008能通过同时靶向两种抗原，有效应对因治疗诱导的SCLC分子亚型转换（如从SCLC-A转换为SCLC-N）所导致的耐药性挑战^*。

• 约50%的患者在治疗过程中发生亚型转换¹。
• 最新数据显示：75%（3/4）的SCLC‑A亚型转换为SCLC‑N，而100%（2/2）的SCLC‑N亚型保持稳定¹。
• SCLC‑N亚型呈现NEUROD1驱动的SSTR2高表达^1,2。
• DLL3/SSTR2双特异性ADC为克服治疗诱导亚型转换所致耐药提供了极具前景的策略。

注：引自*:Yoshida T. WCLC, 2025; 1: Chiang CL et al. Lung Cancer. 2024 Feb; 2: Heeke S et al. Cancer Cell. 2024 Feb

CS5008是一款极具潜力的双特异性ADC药物，兼具广谱强效的抗肿瘤活性与良好的安全性和PK特征。关键临床前研究显示，CS5008可通过快速且深度的内吞作用，实现对具有不同DLL3和SSTR2表达水平的肿瘤细胞的高效特异性杀伤，在CDX模型中展现出广谱而深度的体内抗肿瘤活性。在非人灵长类动物（NHPs）中，CS5008表现出良好的耐受性与优异的PK特征。此外，CS5008抗体产量高、ADC稳定性强、成药性良好。综上所述，详实的临床前数据为CS5008在包括SCLC、NECs等实体瘤的临床开发提供了充分的科学依据。

基石药业计划于2026年下半年正式启动CS5008的新药临床试验（IND）申请工作。

关于基石药业

基石药业（香港联交所代码:2616）成立于2015年底，是一家专注于肿瘤、免疫与炎症等关键疾病领域药物研发的创新驱动型生物医药企业，致力于满足中国和全球患者的殷切医疗需求。截至目前，公司已成功上市4款创新药、获批21项新药上市申请（NDA）以及9项适应症。当前研发管线均衡配置了ADC、多特异性抗体、以及免疫疗法和精准治疗药物在内的16款候选药物。同时，基石药业拥有一支资深管理团队，“全链条”覆盖临床前探索、临床转化、临床开发、药物生产、商务拓展、商业运营等关键环节。如需了解有关基石药业的更多信息，请访问：www.cstonepharma.com。

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