• AGILE III期研究更新数据显示，拓舒沃^®联合阿扎胞苷的中位总生存期延长至29.3个月，并且进一步证实拓舒沃^®作为新诊断急性髓系白血病（AML）一线治疗所带来的持续获益。
• 通过对I期扩展研究的分析，识别出对拓舒沃^®治疗产生超级应答的AML患者的临床和分子特征。

中国苏州，2023年6月7日——基石药业（香港联交所代码：2616）合作伙伴施维雅近日宣布，已在2023年美国临床肿瘤学年会（ASCO）上公布拓舒沃^®（艾伏尼布片）联合化疗阿扎胞苷治疗新诊断急性髓系白血病（AML）的全球III期研究AGILE的更新数据，以及针对拓舒沃^®疗效分析的最新数据。拓舒沃^®是全球首个针对突变异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）的特异性靶向疗法。AGILE更新数据显示，与阿扎胞苷联合安慰剂相比，拓舒沃^®联合阿扎胞苷可明显改善患者的总生存期（OS）。近日，拓舒沃^®也已获得欧盟委员会批准，成为欧洲首个IDH1抑制剂。

AGILE研究是一项双盲、安慰剂对照的全球III期临床试验，旨在评估拓舒沃^®联合阿扎胞苷相较于安慰剂联合阿扎胞苷在初治且不适合强化化疗的IDH1突变AML患者中的疗效。此前结果显示，与安慰剂联合阿扎胞苷（7.9个月）相比，拓舒沃^®联合阿扎胞苷作为IDH1突变AML的一线治疗，将中位OS（24个月）提高了3倍（HR: 0.44；p=0.0005）。此次截至2022年6月的长期随访数据显示，在中位28.6个月的随访时，拓舒沃^®联合阿扎胞苷的中位OS达到了29.3个月（95% CI 13.2，未达到），而安慰剂联合阿扎胞苷组为7.9个月（95% CI 4.1，11.3）（HR: 0.42 [0.27, 0.65]；单侧p<0.0001）。

其他更新的结果包括：

• 拓舒沃^®联合阿扎胞苷的24个月OS率为53.1%，阿扎胞苷联合安慰剂组相应为17.4%。拓舒沃^®联合阿扎胞苷的12个月OS率为62.9%，阿扎胞苷联合安慰剂组相应为38.3%。
• 在拓舒沃^®联合阿扎胞苷治疗组中，血红蛋白水平从基线稳步上升随后趋于稳定；平均血小板计数在第8周就从基线值恢复，直至第80周保持稳定；平均中性粒细胞计数从基线到第3和第4周快速上升，然后稳定在正常范围内。
• 拓舒沃^®联合阿扎胞苷治疗后从基线输血依赖（红细胞和/或血小板输血依赖）转变为基线后不依赖输血的比例明显高于阿扎胞苷联合安慰剂组（53.8% vs 17.1%，单侧p=0.0004）。

拓舒沃^®联合阿扎胞苷的安全性数据与此前公布的一致。与阿扎胞苷联合安慰剂组相比，拓舒沃^®联合阿扎胞苷组的中性粒细胞发热事件（27.8% vs 33.8%）和感染事件（34.7% vs 51.4%）的发生率较低。分别有26.4%和25.7%的患者因治疗中出现的不良事件而停用拓舒沃^®联合阿扎胞苷或阿扎胞苷联合安慰剂。

FDA基于AGILE III期研究的数据批准了拓舒沃^®联合阿扎胞苷用于治疗新诊断AML患者，研究结果也已发表于《新英格兰医学杂志》。

此外，一项I期递增剂量研究也已开展，旨在评估对拓舒沃^®治疗产生超级应答的IDH1突变的复发或难治性AML患者的临床和分子特征。

该研究共纳入179名接受拓舒沃^®治疗的复发或难治性AML患者。共57（31.8%）名患者达到完全缓解（CR）或完全缓解伴部分血液学恢复（CRh），其中13名患者（占应答者的22.8%，占总人数的7.3%）产生了超级应答——即在未接受造血干细胞移植的情况下CR或CRh的持续时间（DOCRCRh）超过12个月；8名患者（占应答者的14.0%，占总人数的4.5%）的DOCRCRh超过两年。13名产生超级应答的患者全部达到了完全缓解，中位DOCRCRh为43个月。未观察到DOCRCRh超过32个月的患者出现复发。

在产生超级应答的患者中，以下临床和分子特征潜在与超级应答相关，包括低突变负荷、受体酪氨酸激酶（RTK）通路突变和典型AML驱动基因突变缺失，以及同时存在与克隆造血相关的突变。

目前，拓舒沃^®已在美国获批用于单药治疗IDH1突变的复发或难治性AML患者，以及用于单药治疗或与阿扎胞苷联合用于75岁或以上新诊断的IDH1突变AML患者、或有合并症无法接受强化诱导化疗的患者。同时，拓舒沃^®已作为全球首个且目前唯一针对经治IDH1突变胆管癌患者的靶向疗法获批。拓舒沃^®近期获得了欧盟委员会批准用于两项适应症：联合阿扎胞苷用于治疗携带IDH1 R132突变的不适合接受标准诱导化疗的新诊断AML成人患者；以及单药治疗既往接受过系统性疗法的局部晚期或转移性IDH1 R132突变的胆管癌成人患者。拓舒沃^®也已在美国与澳大利亚获批用于经治IDH1突变的胆管癌患者。

此外，拓舒沃^®已在中国获批，用于治疗携带IDH1易感突变的复发或难治性AML成人患者。施维雅已独家授权基石药业在包括中国大陆、香港、台湾、澳门在内的大中华地区以及新加坡进行拓舒沃^®的开发与商业化。

关于AGILE III期AML研究 （NCT03173248）

AGILE研究是一项全球III期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，旨在评估拓舒沃^®联合阿扎胞苷与安慰剂联合阿扎胞苷，在不符合强化化疗条件的新诊断急性髓系白血病（AML）患者中的疗效和安全性（≥75岁或有合并症不能使用强化诱导化疗的患者）。该研究的主要终点是无事件生存期（EFS），定义为从随机到治疗失败、缓解后复发或任何原因引起的死亡（以先发生者为准）的时间。治疗失败的定义为直到第24周患者未达到完全缓解（CR）。

关键次要终点包括：CR率，定义为达到CR的受试者比例；总生存期（OS），定义为从随机日期到任何原因的死亡日期的时间；CR和CR伴部分血液学恢复的完全缓解（CRh）率，定义为达到CR或CRh的受试者比例；客观缓解率（ORR），定义为达到CR、CR伴不完全血液学恢复Cri（包括伴有不完全血小板恢复的CRp）、部分缓解（PR）或形态学无白血病状态（MLFS）的受试者比例。

关于急性髓系白血病

急性髓系白血病（AML）是成人白血病中最常见的类型，影响着80%的成人白血病患者。^[1],[2] AML的特点是外周血和骨髓中不成熟的肥大细胞的克隆性扩展，导致红细胞生成无效和骨髓衰竭。^1,[3],[4]在美国，每年的发病率超过20,000例，诊断时平均年龄为65岁。¹全球AML的发病率在1990年至2017年间增加了87.3%，男性高于女性。^[5] AML患者总体预后不佳；5年相对生存率为30.5%（2012-2015年）。^[6] 如果不进行治疗，患者通常在诊断后几个月内会因感染或出血而死亡。²即使接受现有疗法进行治疗，多达70%的65岁及以上患者将在诊断后1年内会死亡。²

关于拓舒沃^®（艾伏尼布片）

拓舒沃^®是一种针对IDH1突变酶的口服靶向抑制剂。拓舒沃^®已经获得中国国家药品监督管理局批准，用于治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者。

拓舒沃^®获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，适用于经FDA批准的试验检测出的携带易感IDH1突变的患者，包括：

• 新诊断AML：作为单一疗法或联合阿扎胞苷治疗75岁及以上新诊断的IDH1突变AML患者或因合并症而无法接受强化诱导化疗的新诊断的IDH1突变AML成人患者
• 复发或难治性AML：用于治疗复发或难治性AML成人患者
• 局部晚期或转移性胆管癌：用于治疗先前接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌成人患者

拓舒沃^®已获欧盟委员会批准两项适应症：

• 拓舒沃^®联合阿扎胞苷用于治疗携带IDH1 R132突变的不适合接受标准诱导化疗的新诊断的AML成人患者
• 拓舒沃^®单药治疗前已接受过至少一种系统疗法的局部晚期或转移性IDH1 R132突变的胆管癌成人患者

关于基石药业

基石药业（香港联交所代码: 2616）是一家生物制药公司，专注于研究开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物，以满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。成立于2015年底，基石药业已集结了一支在新药研发、临床研究以及商业运营方面拥有丰富经验的管理团队。公司以肿瘤免疫治疗联合疗法为核心，建立了一条15种肿瘤候选药物组成的丰富产品管线。目前，基石药业已经获得了四款创新药的十个新药上市申请的批准。多款后期候选药物正处于关键性临床试验或注册阶段。基石药业的愿景是成为享誉全球的生物制药公司，引领攻克癌症之路。

如需了解有关基石药业的更多信息，请浏览www.cstonepharma.com。

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