过去几年，中国生物制药产业在政策扶持、资本注入、人才集聚的联合推动下，驶入高速成长通道。在这一进程中，诞生出一批将对全球未来产生深远影响的本土创新企业；同时，在热门的肿瘤领域，大量候选药物也不断进入临床阶段。放眼未来，想要持续在激烈的竞争中脱颖而出，临床开发赛道上的“速度和质量”，成为关键胜负手。

创立仅三年就成功登陆港股，（截至2020年3月底）在全球范围内有30项临床试验正在开展，包括15项注册性试验和11项联合疗法试验的基石药业，因造就了一系列“速度与质量”的“神话”而广受关注。

作为一家以“临床开发引擎”驱动的创新生物制药公司，这些成果的诞生离不开基石药业强大而独特的临床开发团队。近日，医趋势有幸采访到这支团队的创建者和领导者——基石药业首席医学官杨建新博士，带您走近这位在全球肿瘤新药研发领域深耕20余年的“大牛”，并一探基石药业临床开发“密码”。

▲ 基石药业首席医学官，临床开发与注册高级副总裁杨建新博士

全球顶尖临床大牛是怎样练成的

“我们这代人有一种情怀，无论在国外取得多大的成就，总想着要为祖国做些贡献。”

这种情怀驱动着杨建新在全球顶尖跨国药企的肿瘤研发领域取得辉煌成就后，毅然回国，加入到提升本土医药创新的大潮中。

16岁上大学，27岁赴美读博；30多篇全球核心学术刊物论文及多项专利；国家、北京市、江苏省“特聘专家“，CSCO临床研究专委会委员，中国抗癌协会ACTS委员。杨建新博士本人的履历堪称典型的“行业大牛”。

海外求学：师从诺奖大神

1991年，27岁的杨建新加入诺贝尔奖获得者Dr. Michael Brown 和 Dr. Joseph Goldstein的实验室从事博士研究。每天与“神级人物”接触，杨建新最直观的感受是，他们不但天赋异禀，更是“最勤奋的普通人”。人伴贤良，驱动着杨建新每天刻苦埋头于实验室中。多年如一日的付出，终于换来回报——杨建新只用了三年半完成了学业，成为学校最快拿到博士学位的人。他的重大研究成果“膜结合转录因子SREBP  2调控胆固醇合成与代谢以及LDL受体表达的作用机制”在世界顶尖学术刊物发表并被录入权威教科书。

选择博士后研究方向时，两位导师告诉他，“What important is not what you do, but what you don't do.” 专注并且努力做到最好，这句话至今一直影响着他。那个把肿瘤新药研发作为毕生努力方向的杨建新，一专注就是二十多年。

洞悉行业：掌握国际顶尖药物临床开发过程链

由于学术成果出众，杨建新深受“化学生物学”及Harvard/MITBroad Institute创始人Stuart Schreiber博士垂青，遂被邀请加入后者团队，进入当时化学生物学最尖端的研究领域：以小分子化合物探针在细胞和动物体内研究肿瘤生长信号的传递。三年博士后生涯，临床医学背景出身的杨建新始终觉得研究要惠及临床应用方显价值。于是1998年，杨建新选择进入制药企业开启药物研发的职业生涯。

生涯第一站，杨建新在一家生物技术公司Tularik带领团队用基因组学的方法发现与验证致癌基因，并研发小分子和单克隆抗体拮抗剂。此项目与安进公司达成一亿多美元的合作开发。后来，公司在NASDAQ上市后被安进公司以十多亿美元收购。2003年，美国国立卫生研究院（NIH）正式提出“转化医学”概念。2004年，全球顶尖制药公司纷纷开始成立自己的转化医学团队。杨建新看准了新药研发这一重要发展趋势，加盟辉瑞并负责组建第一个肿瘤与免疫学转化医学团队，提升辉瑞在肿瘤药物研发领域的实力。在新药前期研发与转化医学领域打下坚实的基础后，他的目标转向新药研发的下一个重要环节，临床开发。

其时，大药厂开始将临床开发外包给大型CRO公司，杨建新加盟科文斯担任临床肿瘤医学总监，与全球各大顶尖药企的临床开发团队合作，负责从I期到关键性III期的临床开发。在科文斯，他熟悉了各大公司核心肿瘤产品线与开发策略，包括刚刚兴起的肿瘤免疫产品，拓展了视野，同时也掌握了临床开发全过程，及其每个重要的技术环节，这对他后来回国建立自己的临床团队意义非凡。“当时希望能把药物研发整个过程链都走一遍。”杨建新告诉医趋势，事实证明，他的选择极具先见之明。

2014年，全球首款PD-1药物nivolumab先后在日本和美国获批，用于治疗黑色素瘤，肿瘤免疫治疗快速成为热点。同年，杨建新放弃了在美国的优渥待遇，毅然回国。“我可能算第一批把肿瘤免疫药物临床试验经验带回国的临床人，衷心希望能为中国新药研发贡献力量。”杨建新告诉医趋势，而他也确实做到了。回国后，杨建新组建了百济神州临床团队，并领导4个肿瘤项目从一期到关键试验阶段的临床开发工作，包括开发中国首个进入临床开发的自主研发的抗PD-1单克隆抗体和BTK抑制剂，前者就是刚刚在中国上市的替雷利珠单抗，后者就是首款中国自主研发在美国上市的抗癌创新药“泽布替尼”。

对国际顶尖药物整体临床开发全过程的深刻洞察与了解，让杨建新仿佛站到行业群峰之巅，观其广阔，知其纵深。“对标国际顶尖”也成为他组建基石临床开发团队的基准。

解锁基石临床开发 “创新密码”

“如今，提到具有强大临床开发能力的本土创新生物制药公司，第一时间就会想到基石药业。”

作为公司最早的核心高管之一，杨建新博士加入基石药业已三年半。“选择加入一家创新生物制药公司，最重要的就是对团队领袖的认可，此外，强大的产品管线以及发展空间也很关键。”杨建新谈到加入基石的契机，如是说。

另一方面，基石在成立初期便洞见，中国创新药的发展长期掣肘于临床开发；如何觅得一位优秀的临床开发领导者，并打造一支全球顶尖的临床开发团队至关重要。

杨建新正是理想人选，其学术及工作背景实属业内顶尖，且经验覆盖临床前、转化医学以及临床开发全过程，完美的契合度让双方一拍即合。如今，基石药业已经打造了一支具备国际水准，近200人的临床开发团队，且成员大多曾为多个国际最畅销肿瘤药物的临床开发做出过贡献。

创新临床设计，推动临床开发高质高速向前

三年多时间，在确保高质量的前提下，基石就已经把五个产品（包含三个合作产品）推进到关键性注册试验阶段。截止2020年3月底，基石药业在中国及全球范围开展了30项临床试验，其中15项进入注册性研究阶段，11项为联合疗法试验。

▲基石药业临床注册阶段产品

优秀的临床进展表现，得益于基石高质量的临床方案设计。在杨建新的引领下，针对每款产品都能够自主设计并执行一套综合临床开发计划，通过严格把控每一个关键节点，其关键临床试验方案独特而难以复制。同时，这些设计可以使患者数和临床试验周期大大缩短，做到既高质又高速。

杨建新向医趋势介绍：

首先，基石遵循着尽量简化临床试验设计的原则。不试图让一个试验去回答所有问题，如此可使潜在影响研究的因素和几率降到最低，从而有针对性地解决某个最想要解答的问题。

其次，在充分理解目前法规和政策的前提下，优化设计方案，减少临床试验的患者数及入组时间，从而减少试验成本。

第三，在临床试验方案上，基石有独特的设计和思考。比如针对IV期非小细胞肺癌的试验，把两个潜在适应症人群放在一个试验里，同时去做两个适应症的注册申请。虽然听起来容易，但如果对临床开发全过程没有深刻的洞察与理解，是根本无法做到这样独到的创新。

创新产品管线，针对中国高发癌种及临床治疗空白

基石的另一大创新，体现在产品管线上。当前，基石以肿瘤免疫治疗联合疗法为核心，打造了一条15种肿瘤候选药物组成的丰富产品管线，为基石独特的临床开发思路提供可能性。

与一些大型跨国药企有所不同，基石致力于针对当前中国高发，且存在巨大未满足需求的癌种进行开发，如：肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌和食管癌。同时，针对罕见、难治癌种的临床治疗空白进行填补。公司依托丰富的产品线，根据需求，可同步实现单药或者联合用药的布局，且取得了不错的成果。

以核心产品CS1001（PD-L1）为例：

有6项注册性试验顺利推进中，包括非小细胞肺癌、胃癌、食管癌等大适应症。

数据证明，不论是联合化疗针对胃/胃食管交界癌和食管鳞癌进行治疗，还是单药针对胆管癌/胆囊癌和MSI-H/dMMR肿瘤，都证明疗效确切，安全性良好。

尤其在食管鳞癌队列，CS1001联合顺铂和氟尿嘧啶(CF)的化疗方案，客观缓解率达到77.8%，且疗效缓解可持续，这在全球范围内都称得上优秀数据。

在血液瘤治疗方面，CS1001-201作为首个针对复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤患者的PD-L1抗体临床研究，最新数据同样优异，完全缓解率高达33.3%，且缓解可持续，同时客观缓解率达43.3%，1年总生存率为72.4%；相比现有药物疗效数据是一个巨大的突破，并将可能为后续造血干细胞移植达到治愈创造良好条件。

成功引入的合作产品同样表现出色：

Ivosidenib：2项注册临床试验顺利开展，包括IDH1突变的复发/难治性急性髓系白血病和一线IDH1突变急性髓系白血病，该产品是基石管线内第一款获得美国FDA批准上市的产品；

Avapritinib：2项注册临床试验顺利开展，包括PDGFRα exon 18 突变(包括 D842V突变)的胃肠间质瘤和三线治疗胃肠间质瘤，值得一提的是，这款产品于2020年1月顺利获得美国FDA批准，成为基石管线内第二款获批上市产品；

Pralsetinib：2项注册临床试验顺利推进中，包括二线非小细胞肺癌和一线甲状腺髓样癌，截止至2020年3月的最新数据显示，针对两种适应症的客观缓解率分别为61%和74%，效果显著。

值得一提的是，以上3款产品，已累计获得6个美国FDA颁发的突破性疗法认证。

创新联合疗法，为更好的临床治疗提供可能

临床证明，多数情况，单药已无法完全满足肿瘤治疗需求，基石很早就判断联合用药将成为未来趋势。但不同公司间进行联合用药合作，往往存在较大局限，且临床后期试验也更难推进。从这个角度看，如果一家公司能完整涵盖绝大部分可用于联合治疗的药物，将具有巨大优势。因此，基石丰富均衡的产品管线，在推动创新联合疗法开展方面，能进一步释放潜力。杨建新告诉医趋势，基石是中国唯一一家同时拥有PD-1、PD-L1和CTLA-4三款肿瘤免疫治疗骨架药物，且均进入临床阶段的公司。围绕以上三款骨架药物和丰富的精准治疗药物，基石既能独自开发更多联合方案，更顺利地推进到临床后期试验，也能吸引更多国际巨头纷纷抛出合作橄榄枝。

基石当前具有代表性的创新联合疗法包括：CS1001（PD-L1）联合fisogatinib（FGFR4），探索针对肝细胞癌的联合疗法试验，有望显示出更强的疗效，这是基石独有的创新联合疗法；CS1001（PD-L1）/ CS1003（PD-1）联合拜耳regorafenib，针对包含胃癌在内的多种癌症的联合疗法试验，这也印证了在创新联合疗法方面，基石对大型跨国药企的吸引力。

未来，在基石大规模及均衡的产品管线的保障下，还会有更多创新联合疗法将进一步开展。

崭新纪元，巨大需求驱动临床开发快速发展

2020年的到来，正在开启基石乃至中国创新药提速发展的崭新纪元，也是基石药业向商业化转型的重要一年，这是百年难遇的振奋时刻。

杨建新告诉医趋势，当前基石药业正处在从临床迈向商业化的关键阶段。通过三年多临床开发的不懈努力，今明两年是基石重要的第一波“收获期”。

2019年，公司在中国台湾成功提交治疗急性髓系白血病的第一款产品TIBSOVO®的上市申请，预计将于今年正式上市；令人欣喜的是，2020年上半年，治疗胃肠道间质瘤的同类首创精准靶向药avapritinib也已分别陆续在中国台湾和中国大陆递交新药上市申请，且覆盖了该疾病领域的多项适应症。这也是基石药业在中国大陆递交的第一个新药上市申请，涵盖了两个适应症。纵观这项新药上市申请的“前世今生”，从新药临床试验申请（IND）获得批准、开始临床研究到成功递交新药上市申请，基石仅仅用了1年的时间！基石速度再次惊艳！此外，基石的重要肿瘤免疫治疗骨干产品CS1001（PD-L1），及RET精准靶向药物pralsetinib都计划于年内在中国大陆提交新药上市申请。

诚然，目前中国肿瘤创新药市场竞争激烈，多款PD-1产品获批，甚至进入医保；在PD-L1赛道，2019年年底NMPA通过了Imfinzi（durvalumab）的上市申请，成为中国首款获批的PD-L1单抗（治疗不可切除III期非小细胞肺癌），随后今年初罗氏的PD-L1抑制剂Tecentriq（atezolizumab）也在国内获批；不过，基石并不为此感到担心。正如前文提及，基石的信心源于CS1001（PD-L1）已经针对中国肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌和食管癌等高发癌种的多项大适应症，全面进行了单药和联合疗法布局，且多个队列都显示疗效确切，安全性良好，潜力十分巨大。

更让杨建新自豪的是，基石的PD-L1虽然启动稍晚，不过进展迅速，针对Ⅲ期和IV期非小细胞肺癌等主要适应症的临床开发速度，基石都处于第一梯队。

▲ 基石药业PD-L1临床进展

杨建新表示，中国巨大的未满足临床需求正是推动创新药物临床发展的源动力。这几年，肿瘤领域的临床研发和理论水平都突飞猛进，迅速与国外先进国家接轨，越来越多的高质量研究中心也不断涌现，与ICH接轨。一方面研究者对临床研究的理解逐步深入，另一方面患者对临床研究也愈发接受，这些都使中国的临床开发环境及条件都越来越好。

采访结束时，杨建新告诉医趋势，作为首席医学官，接下来将把基石处于临床阶段的产品，持续高质量、高速地往前推进，保持并开拓全球战略合作伙伴，最终惠及中国乃至全球癌症患者，满足他们切实的治疗需求，迅速实现产品价值。

生物制药是“中国制造2025”的战略重点，会有更多的中国创新药在全球上市。布局未来，基石药业的管线2.0将探索下一代同类首创或者同类最佳的多重特异性单抗/分子骨架药物，最大化PD-(L)1疗效的肿瘤微环境调节剂、癌症疫苗、新的通路抑制剂等，以及探索创新的联合疗法。凭借强大的临床开发优势，相信这些优秀产品也将以更快的速度惠及患者。

在医趋势对杨建新专访过程中，我们感受到他深刻的专业见解和对祖国的深情厚意，以及追求极致的信念。这是他个人一以贯之的标准，也成为基石药业的准则。

医趋势-快问快答

支持您从事20多年与创新药开发相关工作的源动力是什么？

情怀，抱负，为人类更好的未来做点事。

您最深的感悟是什么？

专注，不放弃。

如果时光可以倒流，您最想回到哪一刻？

刚到美国读博的时候，一切都有无限可能，一切都是新鲜的。

本文转自【MedTrend医趋势】