在“携手科学征程，共创精准医学 | 2020基石药业第二届研发论坛”上，基石药业首席转化医学官谢毅钊博士发表题为“构建基石精准治疗临床开发能力（Precision Medicine - Filling the Capability Gaps）”的演讲，以精准医疗为主题，阐述了精准医疗的重要性，如何在该领域构建核心竞争力以及基石药业正在开展的相关工作进展。

自2015年成立至今，基石药业一直专注于创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物的开发及商业化。2020年初以来，基石药业在精准治疗方面实现了多个令人振奋的成就。ASCO年会上公布的数据显示，精准药物普拉替尼（pralsetinib）用于RET融合阳性NSCLC患者的二线治疗，表现出持久的抗肿瘤活性以及良好的耐受性和安全性。此外，基石药业在中国大陆和中国台湾地区提交了阿泊替尼（avapritinib）用于治疗PDGFRA外显子18突变型胃肠道间质瘤（GIST）的新药上市申请，该药物有望成为中国首个获批的针对PDGFRA外显子18突变型GIST的精准治疗药物。

精准医疗的核心价值主张

根据美国国立卫生研究院（NIH）精准医疗计划（Precision Medicine Initiative，PMI）的定义，“精准医疗是一种新兴的疾病治疗和预防方法，它考虑了每个人在基因、环境和生活方式方面的个体差异。”事实上，肿瘤是在分子遗传上具有很大异质性的一种复杂和多样性疾病，即使相同病理类型的癌症患者，对抗癌药物的反应迥异，因此肿瘤学科成为精准医疗的最重要领域之一。

在此次论坛上，谢毅钊博士首先向与会者分享了他眼中精准医疗的核心价值主张。他认为，精准医疗的价值在于多方面，例如：合理使用生物标志物匹配药物及其作用机制（MOA）以选择患者，为各利益相关方提供价值，包括患者、医疗机构、药厂、保险机构等，确立及开发合理的伴随诊断。

谢毅钊博士认为，精准医疗作为一种药物开发工具有着关键优势，所有药物开发计划均应考虑精准医疗策略。

以基石药业的合作伙伴Blueprint Medicines公司I期NAVIGATOR研究为例，通过精准策略使得临床研究获得成功。NAVIGATOR研究入组了43例PDGFRA外显子18突变的患者，患者客观缓解率（ORR）高达86%，临床获益率（CBR）高达95.3%。基于这项数据，avapritinib于今年1月获得美国FDA批准上市，用于治疗PDGFRA 外显子18突变的胃肠道间质瘤（GIST）成人患者，这是FDA批准的首款按照驱动基因批准的GIST靶向治疗药物。基石药业拥有这款药物在大中华区的独家开发和商业化授权。

NAVIGATOR研究体现出了精准医疗的优势，通过更小样本、更快的研究获得了更好的疗效数据，实现了开发成本的降低和更快的批准。

构建成功精准医疗的核心竞争力

如何将精准医疗潜力转化为现实，仍然是亟待解决的难题。精准医疗不断前进的发展需要一个过程，但毫无疑问将是未来肿瘤的治疗方式。

谢毅钊博士现在在基石药业负责药物从早期临床直至概念验证的临床开发，他认为构建成功精准医疗所需的核心竞争力涉及到多方面，包括产品管线、临床试验设计与执行、生物标志物、及伴随诊断（CDx）。

首先，广泛的管线可以支持多种组合策略，通过联合治疗解决耐药性等问题。基石药业以肿瘤免疫治疗联合疗法为核心，已经建立了一条16种肿瘤候选药物组成的丰富产品管线，包括覆盖靶向PD-1、PD-L1、CTLA-4、4-1BB的免疫检查点调节剂。基石药业也是目前中国唯⼀⼀家同时拥有临床阶段PD-L1、PD-1及CTLA-4免疫肿瘤骨架药物的公司，在研发中持续围绕3大免疫肿瘤骨架产品进行差异化联合疗法策略。

生物标志物在精准医疗中具有重要价值，有助于为不同患者制定科学合理的个体化治疗方案。例如，Keytruda在TMB（肿瘤突变负荷）≥10 mut/Mb实体瘤中，ORR为29%（30/102），而在TMB＜10 mut/Mb时，ORR仅为6%（43/688）。除了TMB，目前与免疫治疗相关的生物标志物有PD-1/PD-L1、MSI-H/dMMR等，其中PD-L1的表达与FDA批准的11款免疫疗法有关。

关于试验设计与执行，谢毅钊博士提到，可以通过设计不同类型的临床试验方案对精准治疗药物进行评估，包括篮子试验（异病同治）、伞式试验（同病异治）和平台试验（长期研究单个疾病的多种靶向治疗，允许治疗根据决策算法进入或离开平台）。例如，基石药业RET抑制剂普拉替尼治疗RET阳性实体瘤的I/II期ARROW研究属于篮子试验。此外，谢博士还以BLU-554-1101研究(fisogatinib的I期FGF19阳性HCC研究)为例，介绍了加快生物标志物选择研究的患者招募策略。

精准医疗是基石药业的核心策略之一，伴随诊断（CDx）在其中的重要性不言而喻，这也是构建精准医疗核心竞争力的重要组成部分。谢毅钊博士认为，CDx和药物的共同开发应以有助于获得同期上市许可的方式进行。CDx开发是一个复杂的多步骤过程，需要跨职能和跨公司团队的紧密协作。此外，基因检测率大幅提高有望推动未来精准医疗的强劲势头。

据了解，基石药业与多家诊断合作伙伴在CDx共同开发和商业化中达成战略合作， 针对阿泊替尼，基石药业与泛生子基因科技有限公司共同开发PDGFRA 外显子18 D842V突变检测试剂盒（PCR-荧光探针法）；针对普拉替尼，基石药业与燃石医学共同开发基于NGS平台的试剂盒，用于检测肿瘤患者的RET基因变异；针对艾伏尼布，基石药业与艾德生物共同开发IDH1突变基因检测试剂盒（荧光PCR法）。

未来，作为精准医疗的领导者基石药业将与学术界、CRO公司、生物制药公司和诊断合作伙伴携手更多的战略合作，造福更多患者。